PS19トランスジェニックマウスモデル

神経細胞やグリア細胞におけるリン酸化および凝集した微小管関連タンパク質タウ(MAPT)の細胞内蓄積は、アルツハイマー病(AD)などの神経変性疾患におけるタウ病態の特徴である。

PS19トランスジェニックマウスはペンシルバニア大学医学部で開発された。 PS19マウスは、ヒトのタウT34アイソフォームとP301S変異を持つタウ蛋白の4微小管結合反復(1N4R)をマウスプリオンプロモーターの制御下で過剰発現させている。 PS19マウスは、タウ病態、タウ凝集体、加齢に伴う認知機能障害などのAD関連症状を研究するための一般的なモデルである。

PS19マウスの最も重要な特徴は以下の通りである:
  • 神経炎症
  • 異なる脳領域における脳萎縮と神経細胞喪失
  • ミクログリオーシスとアストロサイトーシス
  • タウシーディング活動
  • 加齢に伴う認知障害
  • 筋力低下と神経原性筋萎縮症
  • 生存率の低下

総タウ、ptau231およびptau181を分析したところ、PS19トランスジェニックマウスの脳では、非トランスジェニック同腹子と比較して、可溶性画分および不溶性画分が有意に増加していた(図1 A-F)。

図1:PS19トランスジェニック動物の可溶性および不溶性脳画分における総タウ、ptau231およびptau181の定量。 全動物の群平均+SEM(各群n=4)のドットブロットを並べた棒グラフ。 Unpairedt-test; **p<0.01; ***p<0.001.

ScantoxではPS19マウスの試験デザインをオーダーメイドで承っており、お客様の特別なご興味に柔軟に対応いたします。 また、研究デザインに関するアドバイスやご提案もさせていただきます。 PS19マウスは生後3ヶ月ですでにADの関連する特徴を示します。 PS19マウスの様々な研究オプションに基づき、お客様のご要望に応じた研究をカスタマイズいたします。 さらに、適切な試験デザインに必要な対照動物として、野生型同腹仔をご用意しております。

PS19マウスモデルで貴社の化合物の有効性を評価させていただきます! 最も一般的な結果は以下の通りです:

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