신경세포와 신경교세포에서 과인산화되고 응집된 미세소관 관련 단백질 타우(MAPT)의 세포 내 축적은 알츠하이머병(AD)과 같은 일부 신경 퇴행성 질환에서 타우 병리의 특징입니다.
PS19 형질전환 마우스는 펜실베니아 대학교 의과대학에서 개발되었습니다. PS19 마우스는 쥐 프리온 프로모터의 조절 제어 하에 인간 타우 T34 동형체와 타우 단백질의 미세소관 결합 반복(1N4R) 4개가 P301S 변이로 과발현된 마우스입니다. PS19 마우스는 타우 병리, 타우 응집체 및 노화 관련 인지 장애와 같은 기타 AD 관련 증상을 연구하는 데 널리 사용되는 모델입니다.
PS19 마우스의 가장 중요한 특징은 다음과 같습니다:
- 신경 염증
- 다양한 뇌 영역의 뇌 위축 및 신경세포 손실
- 미세아교증 및 성상세포증
- 타우 시딩 활동
- 연령 관련 인지 장애
- 근력 약화 및 신경성 근위축증
- 생존율 감소
총 타우, ptau231 및 ptau181을 분석한 결과, 비형질전환 생쥐에 비해 PS19 형질전환 생쥐 뇌의 가용성 및 불용성 분획이 유의미하게 증가했습니다(그림 1 A-F).
그림 1: PS19 형질전환 동물의 가용성 및 불용성 뇌 분획에서 총 타우, ptau231 및 ptau181의 정량화. 모든 동물의 그룹 평균 + SEM이 정렬된 도트 블롯이 있는 막대 그래프(그룹당 n=4).
짝을 이루지 않은 t-검정; **p<0.01; ***p<0.001.
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PS19 마우스는 생후 3개월에 이미 알츠하이머병의 관련 특징을 보입니다.
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