SOD1-G93Aトランスジェニックマウスモデル
SOD1-G93AマウスはシストロンヒトSOD1プロモーターの制御下でG93A変異を持つヒトSOD1を発現する。 この遺伝子の変異は家族性筋萎縮性側索硬化症（ALSまたはルー・ゲーリッグ病）に関連している。 SOD1-G93AマウスはヒトのALSに似た表現型を示す。 マウスは生後数週間で片手または複数の手足に麻痺を起こす。 これらのマウスは、ALSのような神経筋疾患に対する新薬の影響を研究するための貴重なツールである。
SOD1-G93Aマウスの最も重要な特徴は以下の通りである：
- 初期の筋力低下
- 初期の運動障害
- 平均生存期間が著しく短縮
- 酸化ストレス
- 神経炎症
筋力低下は、SOD1-G93Aマウスでは13週齢の握力試験で、雄のSOD1-G93Aマウスでは8週齢のワイヤーぶら下がり試験で観察される（図1）。 SOD1-G93Aマウスでは、脂質過酸化で測定される酸化ストレスレベルの有意な上昇と、GFAP抗体によるアストロサイトの標識で測定される神経炎症の増加が、18-20週齢で観察される（図2）。
図1：SOD1-G93Aマウスの縦方向の握力とワイヤー掛け測定。 A:握力試験で動物がハンドルを握る力（グラム）。二元配置分散分析、Bonferroniのポストホックテスト；平均±SEM；B：ワイヤーぶら下がり試験で動物がワイヤーから落ちるまでの時間（秒）。混合効果分析、Tukeyのポストホックテスト。*p<0.05; **p<0.01; ***p<0.001。
図2：18-20週齢のSOD1-G93Aマウスの腰髄および胸髄における脂質ペルオキシダーゼと腹側視床におけるアストロサイトーシス。 A: TBARS測定、平均＋SEM; Two-way ANOVAとBonferroniのポストホック検定。MDA：マロンジアルデヒド；B：GFAP免疫蛍光標識による腹側視床のアストロサイトーシスの定量化。IR: immunoreactive area; mean + SEM; t-test; *p<0.05; ***p<0.001.
SCANTOXでは、SOD1-G93Aマウスの試験デザインをオーダーメイドで承っており、お客様の特別なご興味に柔軟に対応いたします。 また、研究デザインに関するアドバイスやご提案もさせていただきます。 SOD1-G93Aマウスは15週齢でALSに関連する表現型を示す。 SOD1-G93Aマウスは15週齢でALSに関連する表現型を示すため、ALS研究の迅速な実施が可能です。 さらに、適切な研究デザインに必要なコントロール動物として、非トランスジェニック同腹仔を用意しています。
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