ニーマン・ピック病C1型は、内臓および中枢神経系を侵す遺伝性のリソソーム貯蔵障害である。 この疾患は、低比重リポ蛋白由来のコレステロールの細胞内での処理および輸送の欠陥によって引き起こされ、リソソーム内にコレステロールおよび他の脂質が蓄積し、その後コレステロールの恒常性が変化する。
ニーマンピックC1型遺伝子の劣性NIH対立遺伝子（Npc1m1N）をホモ接合体に持つマウスは、スフィンゴミエリナーゼ活性とグルコセレブロシダーゼ活性の二重欠損を示す（JAX# 003092）。 動物はBALB/c OlaHsdバックグラウンドで飼育されている。 このモデルマウスの詳細な特徴については、我々の出版物Santiago-Mujica et al.
組織コレステロール値
6週齢のNPC1-/-動物および野生型動物の肝臓および脳領域で総コレステロール値を評価した。 NPC1-/-マウスの肝臓では、野生型同腹子と比較して総コレステロール値が有意に増加していた（図1A）が、NPC1-/-マウスの脳領域では、野生型同腹子と比較して総コレステロール値が減少していた（図1B）。
図1. マウスのNPC1欠損は組織コレステロール含量の変化を引き起こす。 NPC1欠損マウスでは肝臓にコレステロールが蓄積する (A)、脳領域では総コレステロール値が減少した(B) (B). 6週齢のNPC1-/-、n＝6/群、雌雄のマウスを用いた。 不対t検定による統計解析の結果、ノックアウト動物と野生型動物のコレステロール値に有意差が認められた。 平均値＋SEM; *p<0.05; **p<0.01; ***p<0.001。
NPC1-/- マウスにおける肝酵素
7週齢のNPC1-/-および野生型動物の血漿中の肝酵素プロファイルを評価した。 アルカリホスファターゼ（AP、図2A）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST、図2B）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT、図2C）レベルは、野生型マウスと比較してNPC1-/-動物の血漿中で有意に上昇した（図2）。
図2.
マウスのNPC1欠損は肝酵素値に影響を及ぼす。 NPC1-/-および野生型同腹子の血漿について、AP
(A)、AST
(B）およびALT
(C).
7週齢のNPC1-/-、各群n = 8、雄マウスのみ。
対応のないt検定による統計解析の結果、NPC1-/-と野生型動物との肝酵素値に有意差が認められた。
平均値＋SEM; ***p<0.001.
Scantoxでは、このモデルに対するカスタムメイドの試験デザインを提供しており、お客様の特定の関心に柔軟に対応いたします。
NPC1-/-マウスは若齢ですでにニーマン・ピック病に関連した特徴を示す。
そのため、非常に迅速な納期が可能です。
貴社の化合物をNPC1-/-マウスモデルで試験させていただければ幸いです！ 最も一般的な結果は以下の通りです：
以下の関連トピックにもご興味があるかもしれません：
SCANTOXはまた、これらの動物から採取したサンプル（脳組織、髄液など）を、お客様の研究室での分析用に提供する用意もあります。