니만-픽병 C1형은 내장과 중추신경계에 영향을 미치는 유전성 리소좀 저장 장애입니다. 이 질환은 저밀도 지단백질 유래 콜레스테롤의 세포 내 처리 및 수송 결함으로 인해 발생하며 리소좀에 콜레스테롤 및 기타 지질이 축적되어 결과적으로 콜레스테롤 항상성을 변화시킵니다.
니만 픽 타입 C1 유전자의 열성 NIH 대립 유전자(Npc1m1N)에 동형접합을 보이는 생쥐는 스핑고마이엘리나아제 및 글루코세레브로시다제 활성의 이중 결핍을 보입니다(JAX# 003092). 동물은 BALB/c OlaHsd 배경에서 사육됩니다. 이 마우스 모델에 대한 자세한 특성 분석은 산티아고-무지카 외, 2019 논문을 참조하세요.
조직 콜레스테롤 수치
6주령의 NPC1-/- 및 야생형 동물의 간과 특정 뇌 영역에서 총 콜레스테롤 수치를 평가했습니다. NPC1-/- 동물의 간에서 총 콜레스테롤 수치는 야생형에 비해 유의하게 증가했지만(그림 1A), NPC1-/- 마우스의 특정 뇌 영역의 총 콜레스테롤 수치는 야생형에 비해 감소했습니다(그림 1B).
그림 1. 생쥐에 NPC1이 없으면 조직 콜레스테롤 함량에 변화가 생깁니다. 생쥐에서 NPC1 결손은 간에서 콜레스테롤 축적으로 이어집니다. (A) 및 뚜렷한 뇌 영역의 총 콜레스테롤 수치 감소 (B). 6주령 NPC1-/-, 그룹당 n = 6, 암수 모두의 생쥐를 사용했습니다. 비쌍검정 t-검정을 사용한 통계 분석 결과 녹아웃 동물과 야생형 동물 간에 콜레스테롤 수치에 유의미한 차이가 있는 것으로 나타났습니다. 평균 + SEM; *p<0.05; **p<0.01; ***p<0.001.
NPC1-/- 생쥐의 간 효소
7주령의 NPC1-/- 및 야생형 동물의 혈장에서 간 효소 프로파일을 평가했습니다. 알칼리성 포스파타제(AP, 그림 2A), 아스파테이트 아미노전달효소(AST, 그림 2B) 및 알라닌 아미노전달효소(ALT, 그림 2C) 수치는 야생형 마우스에 비해 NPC1-/- 동물의 혈장에서 유의하게 상승했습니다(그림 2).
그림 2.
생쥐의 NPC1 결핍은 간 효소 수치에 영향을 미칩니다. NPC1-/- 및 야생형 래터메이트의 혈장을 평가하여 AP
(A), AST
(B) 및 ALT
(C).
7주령 NPC1-/-, 그룹당 n = 8, 수컷 마우스만.
비쌍검정 t-검정을 사용한 통계 분석 결과, NPC1-/-와 야생형 동물 간에 간 효소 수치에 유의미한 차이가 있는 것으로 나타났습니다.
평균 + SEM; ***p<0.001.
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NPC1-/- 마우스는 어린 나이에 이미 니만-픽병의 관련 특징을 보입니다.
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