ヒト血小板由来成長因子β(PDGF-β)プロモーターの制御下で野生型ヒトα-シヌクレインを過剰発現するD-ラインマウス。 このモデルはC57BL/6バックグラウンドで飼育されている。 D-ラインマウスは、皮質および皮質下の脳領域におけるα-シヌクレインの蓄積、α-シヌクレインのリン酸化の増加、ユビキチンの高レベルといったヒトのシヌクレイン症の特徴を再現している。 D-ラインマウスの組織病理学的特徴は、α-シヌクレインの蓄積を阻害する、あるいはα-シヌクレインの蓄積の進行を逆転させる医薬化合物の有効性を試験することを可能にする。
D-Lineマウスは凍結保存されており、ご要望に応じて回収いたします。
Dラインマウスの最大の特徴は以下の通りである:
- 異なる脳領域におけるα-シヌクレインレベルの早期上昇
- pSer129α-シヌクレインレベルの上昇
- 異なる脳領域におけるユビキチン化
図:定量的免疫蛍光法(A)により、D-ラインマウスでは加齢とともに大脳新皮質と海馬の両方でヒトα-シヌクレインの発現が増加していることが明らかになった。 n = 10-12;平均+SEM。 二元配置分散分析(Bonferroniのポストホックテスト付き)。 *p<0.05; **p<0.01; ***p<0.001。B:海馬CA3(A)および体性感覚野におけるリン酸化ヒトpSer129α-シヌクレイン(赤)の免疫標識。 (A)と体性感覚皮質 (B)でリン酸化ヒトpSer129αシヌクレイン(赤)を標識した。 リン酸化ヒトα-シヌクレイン(赤)は海馬の錐体層(sp)の主要ニューロンの体節に局在し、核(矢頭)に集積するが、神経突起では検出されない。 大脳新皮質における発現レベルは、白質(wm)に近い深層VとVIで示されている。 緑色のチャンネルはトランスジェニックヒトαシヌクレインの発現を示す。
Scantoxでは、D-Lineマウスの試験デザインをオーダーメイドで承っており、お客様の特別なご興味にも柔軟に対応いたします。 また、研究デザインについてのアドバイスやご提案もさせていただきます。 D-Lineマウスは3ヶ月齢でパーキンソン病(PD)に関連した表現型を示します。
D-Line マウスモデルで貴社の化合物の有効性を評価させていただきます! 最も一般的な結果は以下の通りです: