Aβペプチド形成あるいはセクレターゼ阻害剤のスクリーニング

Aβ種の生成はアルツハイマー病の特徴である。 SCANTOXは、免疫吸着アッセイによって異なるAβおよびsAPP種の生成を分析することにより、APPの切断を阻害する薬理学的薬剤を同定するためのいくつかの細胞培養モデルを提供している。

  • スウェーデンの二重変異であるヒトAPPK595N/M596Lを過剰発現するH4神経膠腫細胞は、ヒト変異APPプロファイルに対する化合物の効果を分析することができる。
  • げっ歯類の一次皮質神経細胞は、神経突起の緻密なネットワークが広がっており、表現型的には成体神経細胞に近い。
  • ニワトリの初代終脳ニューロンは、Aβ38、Aβ40、Aβ42を含む内因性の野生型Aβペプチドを分泌する。 ヒトとニワトリのAβ42は配列が同じである。 したがって、このモデルは初代ニューロンにおける内因性野生型APPのプロセシングへの影響を研究するのに適している。
アベタペプチド-Fig1-1

図:APPK595N/M596L過剰発現細胞におけるAβペプチド分泌。

ヒトAPPK595N/M596Lを過剰発現したH4細胞は、高レベルのAβ1-42を分泌する (A)とAβ1-40 (B)を高濃度に分泌する。 γセクレターゼ阻害剤DAPTは、H4-hAPPK595N/M596L細胞におけるAβ形成を減少させ、Aβ42/40比に影響を及ぼす (C) . また、2種類の濃度の開発化合物は、用量依存的にAβ分泌を減少させることができた。 平均値+SEM;一元配置分散分析(One-way ANOVA)とBonferroniのポストホックテスト;***p<0.01、***p<0.001。

Czvitkovich et al, J Mol Neurosci. 2011; 43(3):257-267.

In Vitro
サービス

Scantox は、遺伝子改変および非遺伝子改変の細胞株、グリア細胞、初代ニワトリ、ラットの末梢神経系および中枢神経系ニューロン(異なる発生段階)や器官型脳スライスなどを含む、数々の標準化細胞培養システムを使った in vitro 研究サービスを提供しています。 ご要望に応じて、新しい評価系の開発・バリデーションも行います。
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In Vivo
サービス

中枢神経系の創薬における CRO トップリーダーとして、Scantox は遺伝子改変動物を使ったサービスを提供しています。 当社は、遺伝子改変疾患モデルの生成、特性化、維持、およびそれらモデルの薬品試験プロジェクトへの適用において、20 年以上の豊富な経験を有しています。
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Ex Vivo
サービス

Scantox は、神経変性疾患や希少疾病の分野におけるエキスパートです。 当社は、潜在的な治療法の新しいアプローチを試験して評価するための最先端の研究環境を提供しております。
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バイオバンク

Scantox の in vivo 評価系は十分に特性化され有効性が認められているため、中枢神経系の創薬を次のレベルに押し上げる上で有用なツールとなります。 当社の in vivo 評価系に由来する様々な検体を含む当社のバイオバンクのサンプル資料を使い、お客様の研究を喜んでお手伝いさせていただきます。脳細胞、脳脊髄液および血漿サンプルなど、様々な年齢層の遺伝子改変動物および非遺伝子改変動物の細胞をご利用いただけます。
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バイオマーカー

Santox は、遺伝子改変疾患モデルの生成、特性化、維持、およびそれらモデルの薬品試験プロジェクトへの適用において、20 年以上の豊富な経験を有しています。
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組織学サービス

Scantox は、組織サンプルの採取から、実験手順および実験結果すべてを含む研究レポートの納品に至るまで、様々な組織学サービスを提供しております。 当社のアプローチは、お客様特有のニーズに合わせてどのようなサービスもカスタマイズできる、一連の手順構築ブロックに基づいています。 当社のワークフローにおいて、どこでも開始点または終了点として選んでいただくことができます。
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バイオマーカー

Scantox は、様々な疾病の解析に対応する幅広い範囲の分子生物学的解析方法を提供しております。 ユニットは QPS Neuropharmacology で行われる in vitro および in vivo 研究に対応していますが、外部の前臨床試験や臨床試験からの通常のサンプル解析も同じ手法で行われています。in vitro および in vivo の前臨床サンプル、および臨床サンプルにおいて同じ解析方法を用いることにより、研究プロジェクトのトランスレーション的価値が高まります。
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