自閉症スペクトラム障害（ASD）は、世界人口の1.5％以上が罹患する複雑な神経発達症の一群である。 ASDに見られる生涯にわたる中核的な行動異常は、社会性の欠如と、興味を制限された反復行動である。 これまでのところ、すべての中核症状を改善できるFDA承認の化合物は存在しない。
BTBR T+Itpr3tf/J(BTBR)マウスは、海馬交連が著しく減少し、脳梁が完全に欠損している近交系である。 BTBRマウスはASD研究や関連する被験物質の分析に最も広く用いられているモデルである。 さまざまなクラスの薬理学的薬剤が、BTBRモデルでの有効性についてすでに積極的に試験されている。 アセチルコリンエステラーゼ阻害薬ドネペジル、ノルアドレナリン再取り込み阻害薬アトモキセチン、NMDA受容体を標的とするグリシン部分作動薬D-シクロセリンなどがその例である。
BTBRマウスで観察された最も重要な行動の変化は以下の通りである：
- オートグルーミングの激しい反復行動
- 不安様行動の増加
- 社会的赤字
オートグルーミングの分析 オートグルーミングBTBRマウスのグルーミング行動を解析したところ、C57BL/6RJマウスと比較して、グルーミング総時間が有意に増加した（図1）。
図1：雄のBTBRマウスとC57BL/6RJマウスにおけるオートグルーミング行動。 C57BL/6RJマウスと比較した10週齢のBTBRマウスのグルーミング総時間（秒）。 各群n = 15。 平均値＋SEM ペアt検定；***p<0.001。
さらに、BTBRマウスを3室社会的相互作用試験 三室社会的相互作用試験その結果、BTBRマウスは空のカップの匂いを嗅ぐ時間が長くなることからわかるように、社会的アプローチに深刻な欠損があることがわかった（図2）。
図2：3室社会的相互作用試験における雄性BTBRマウスの社会行動。 3室社会的相互作用試験におけるC57BL/6マウスと比較した、生後2ヶ月における社会的接近の指標として、BTBRマウスが見慣れないマウスまたは空のカップの匂いを嗅ぐのに費やした時間。 BTBR：n＝15；C57BL/6：n＝14。 二元配置分散分析（Bonferroni´spost hoc検定付き）。
この結果は、BTBRマウスがASDの中核症状である反復行動と社会的障害を示すことを示しており、ASD研究のための貴重なモデルであることを示している。
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