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hTauトランスジェニックマウスモデル

hTauマウスは、8cマウスとして知られるヒトPAC、H1ハプロタイプに由来するヒトタウを発現するが、ネズミタウはエクソン1の標的破壊によってノックアウトされる。 hTauマウスはヒトタウの6つのアイソフォームを発現している。 hTauマウスは、加齢に伴うタウのリン酸化亢進など、アルツハイマー病(AD)の病態に最も関連したマウスである。

hTauマウスの最も重要な特徴は以下の通りである:
  • 高リン酸化タウ
  • 凝集したタウと一対のらせん状フィラメント

タウの高リン酸化は、図1に示すように、3ヵ月齢と12ヵ月齢のhTauマウスの海馬(データは示していない)と大脳皮質で測定された。 さらに、図2に示すように、hTauマウスの脳で可溶性総タウ量とリン酸化タウ量が測定された。

hTau 図1

図1:ptau Ser202 (A)とSer396 (B)レベルを非トランスジェニック同腹子と比較した。 免疫反応面積(%)。 各群n = 8。 平均値+SEM;二元配置分散分析(Two-way ANOVA)とBonferroniのポストホックテスト;***p<0.001。 同様の結果が海馬のptau Ser202とptau Ser396でも観察された。

htau

図2:hTauマウスの脳における可溶性総タウ量とリン酸化タウ量。 3、6、9、および12ヵ月齢の動物の可溶性組織画分を、MSD免疫吸着アッセイにより総量、pThr231およびpThr181レベルを分析した。 Newman’s Keuls多重比較検定による一元配置分散分析。 平均値±SEM; n = 2-4。

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