TDP-43誘導ALSモデルマウス
筋萎縮性側索硬化症（ALS）は、脳の上位運動ニューロン（MN）と脊髄の下位運動ニューロンの消失を特徴とする神経変性疾患である。ほとんどのALS患者では、核内タンパク質TDP-43（transactive response DNA binding protein of 43 kDa）の機能不全が報告されている。AAV9-hTDP-43ウイルス粒子を3ヶ月齢のC57BL/6Jマウスの運動皮質M1に注射することにより、ALSの表現型と神経細胞病理をin vivoで模倣することができる。
AAV9-hTDP-43マウスの最も重要な特徴は以下の通りである：
- hTDP-43 mRNAおよびタンパク質の高発現
- アストロサイトーシス
- 神経細胞の減少／運動野の縮小
- 握りしめ
図1：AAV9-hTDP-43を注入したマウスの運動皮質におけるヒトTDP-43 mRNAおよびタンパク質の発現量（コントロールに対する相対値）。 A: ハウスキーピング遺伝子HPRTに対する∆∆C(t)法で評価したRNA発現のX倍変化。B：ヒトTDP-43免疫反応面積（％）。二元配置分散分析、Bonferroniの多重比較検定。平均値±SEM（n = 8） **p<0.01、***p<0.001。
図2：クラスピング・スコアの縦断的評価。 AAV9-TDP-43およびAAV9-emptyを注射したマウスのクラッピングスコア（3＝ベストスコア、1＝ワーストスコア）。平均値±SEM 混合効果分析後、Bonferroniのpost hoc 検定; *p<0.05, ***p<0.001。
Scantox は、AAV9-TDP-43マウスモデルに対するカスタムメイドの試験デザインを提供しており、お客様の特別な関心に柔軟に対応いたします。また、研究デザインのアドバイスやご提案もさせていただきます。AAV9-TDP-43マウスモデルは投与後すぐにALSの病態を示します。AAV9-TDP-43マウスは治療後すぐにALSの病態を示します。さらに、AAV9-empty vectorを注入したマウスは、適切な試験デザインに必要なコントロールとして機能します。
AAV9-TDP-43マウスモデルで貴社の化合物の有効性を評価させていただければ幸いです！ 最も一般的な表示は以下の通り：
- TDP-43の発現
- 握りしめ