hTauマウスへの播種
タウオパチーは、微小管関連タンパク質タウ（MAPT）の高リン酸化と凝集という発症過程を共有しており、研究者の関心はますます高まっている。アルツハイマー病患者の脳組織の一部分をトランスジェニック・タウマウスの脳に注入することにより、タウオパチー特有の表現型が加速され、ヒトにおけるタウのリン酸化と拡散を忠実に模倣することができる。
ヒトタウを発現し、ネズミタウを欠失させたhTauマウスに、アルツハイマー病脳組織（ADシード）由来のサルコシル不溶性画分またはビヒクルを右背側海馬に定位的に注射する。手術から12週間後、動物を安楽死させ、リン酸化タウについて脳組織を組織学的に評価した。
ADの種子を注射したhTauマウスの最も重要な特徴は以下の通りである：
- タウはSer202/205、Thr231、Tyr18、Ser396残基でリン酸化される。
- タウ・スプレッディング
図1：ADシードを注射したhTauマウスの海馬におけるSer202/Thr205、Thr231、Tyr18、Ser396残基のタウリン酸化。pSer202/Thr2025（A）、pThr231（B）、pTyr18（C）、pSer396（D）ADシードを注射したhTauマウスの対側および同側の海馬における免疫反応面積をビヒクル注射したhTauマウスと比較。平均値＋SEM；二元配置分散分析（Sidakのポストホックテスト 付き）。*p<0.05; ***p<0.001。
Scantox は、ADシードで治療したhTauマウスのためのカスタムメイドの試験デザインを提供し、あなたの特別な関心に柔軟に対応します。また、研究デザインについてのアドバイスやご提案もさせていただきます。ADシードを注入したhTauマウスは、処理後すぐにタウに関連した表現型を示す。このため、タウオパチー研究の迅速な処理が可能です。さらに、ビヒクルを注射したhTauマウスは、適切な試験デザインに必要なコントロールとして機能します。
ADの種子を注射したhTauマウスで御社の化合物の有効性を評価させていただければ幸いです！ 最も一般的な表示は以下の通り：
- タウは数残基でリン酸化される
- タウ・スプレッディング
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低体温が誘発するタウのリン酸化
リン酸化タウ（ptau）タンパク質の蓄積は、アルツハイマー病、タウオ病、その他多くの神経変性疾患の特徴である。高リン酸化タウは微小管から解離し、その結果、軸索の流れが破壊され、神経細胞の生存と機能を損なうことが示された。タウは有望な薬物標的であるため、低体温療法によるタウのリン酸化は、薬物の有効性を分析するための迅速な手段となる。
雄の野生型成体マウスを気化イソフルランで麻酔し、低体温を誘導するために室温に置くか、体温を安定させるためにヒーティングパッドの上に置き、覆いをした。動物は60分間麻酔下に保たれた。低体温群の動物は麻酔導入10分後から有意な体温低下を示したが、正常体温群の動物はわずかな体温低下しか示さなかった（図1）。
低体温誘導タウリン酸化マウスの最も重要な特徴は以下の通りである：
- 総タウ値に変化なし
- 3Rおよび4Rアイソフォームのptau Ser202/Thr205の増加
- ptau Ser396レベルの上昇
- 4Rアイソフォームのptau Thr217の増加
図1：野生型マウスの低体温誘導前後の体温。 動物は麻酔をかけられ、60分間、平熱または低体温に保たれた。体温は10分ごとに測定した。二元配置分散分析（Bonferroniのpost hoc検定）。平均値±SEM。***p<0.001。
麻酔下で60分後、全動物を犠牲にし、全マウスの海馬組織を採取し、自動ウェスタンブロッティング（WES™）により総タウ量を、ウェスタンブロッティングによりptau Ser202/Thr205量を評価した。その結果、総タウレベルは変化しなかったが（図2A）、3Rおよび4Rタウアイソフォームのptau Ser202/Thr205レベルは有意に増加した（図2B、C）。WES™による残基Ser396におけるptauの評価もまた、ptau Ser396レベルの有意な増加をもたらした（図2D）。ウェスタンブロッティングによるThr217残基のptauの更なる評価では、3Rタウアイソフォームでは変化が観察されなかったが（図2E）、4Rタウアイソフォームのptau Thr217レベルが有意に増加した（図2F）。
図2：低体温導入1時間後の野生型マウスの海馬における総タウ、ptau Ser202/Thr205、ptau Ser396およびptau Thr217レベル。 WESによる総タウ（A）、ウェスタンブロッティングによる2つのタウアイソフォーム、3R（B）と4R（C）のptau Ser202/Thr205、ptau Ser396（D）、2つのタウアイソフォーム、3R（E）と4R（F）のptau Thr217の定量。n=8/群、平均値+SEM。*p<0.05; **p<0.01; ***p<0.001。
in vivo低体温モデルによって、いくつかの残基におけるタウのリン酸化を迅速に評価することができる。3Rおよび4Rタウアイソフォームは、標準的なウェスタンブロッティングまたは自動ウェスタンブロッティングWES™によって別々に定量することができる。
Scantox は、低体温誘導性タウリン酸化マウスモデルに対するカスタムメイドの試験デザインを提供しており、お客様の特別な関心に柔軟に対応いたします。また、研究デザインのアドバイスやご提案もさせていただきます。低体温誘導性タウリン酸化マウスモデルは、低体温誘導後60分ですでに関連するタウリン酸化表現型を示す。このことは、タウ研究の迅速な実施を可能にする。さらに、正常体温に保たれた野生型マウスは、適切な研究デザインに必要なコントロールとして機能する。
低体温誘導性タウリン酸化マウスモデルにおいて、貴社の化合物の有効性を評価させていただければ幸いです！ 最も一般的な表示は以下の通り：
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スコポラミン投与ラット
スコポラミンはトロパンアルカロイド系の薬物で、ムスカリン性アセチルコリン受容体（mAChR）に対して競合的な拮抗作用を示す。スコポラミンの全身投与は、物体弁別、放射状腕迷路、モリス水迷路、恐怖条件付けなど、ラットのいくつかの参照記憶課題の成績を妨害する。スコポラミンによる記憶障害はコリンエステラーゼ阻害剤によって回復する。従って、このモデルは認知症やアルツハイマー病で観察される記憶機能障害を模倣するために用いることができる。さらに、このモデルは学習・記憶障害の治療候補を同定するための初期スクリーニング・ツールとして有用である。
スコポラミン投与ラットの最も重要な特徴は以下の通りである：
- 記憶障害
Wistar系ラットにスコポラミンを投与すると、受動的回避試験で暗所に入るまでの待ち時間が短縮する。この認知機能の低下はメチルフェニデート投与によって回復する（図1）。
図1：Wistarラットの受動的回避反応に対するスコポラミン（Scop）の効果。 暗区画に入るまでの潜時。スコポラミンの効果はメチルフェニデート処理によって減少する。平均値±SEM; Kruskal-Wallis検定とDunnの多重比較検定; n = 12/群; **p<0.01。
Scantox では、スコポラミン誘発ラットモデルの試験デザインをオーダーメイドで承っており、お客様の特別なご関心に柔軟に対応いたします。また、研究デザインについてのアドバイスやご提案もさせていただきます。スコポラミン投与ラットモデルは、投与後すぐに記憶に関連した表現型を示す。このため、記憶研究の処理時間が驚くほど短縮されます。さらに、ビヒクルを注射した野生型ラットは、適切な研究デザインに必要なコントロールとして機能します。
スコポラミン投与ADラットモデルにおける貴社の化合物の有効性を評価させていただきます！最も一般的な読み出しは
- さまざまな行動テストで評価できる記憶障害