TAR DNA結合タンパク質(TDP-43)はTARDBP遺伝子によってコードされ、神経変性疾患において重要な役割を果たしていることが示されている。 散発性および家族性の筋萎縮性側索硬化症（ALS）に強く関連する一方で、TDP-43の神経細胞内蓄積と凝集は前頭側頭葉変性症（FTLD-TDP）にも関連している。
TAR6/6マウスは、ニューロン特異的Thy1プロモーターの制御下でヒトTDP-43を発現している(Wils et al. 2010)。 マウスはC57BL/6バックグラウンドで飼育される。 ホモ接合体マウスは約6ヵ月で早死にし、ALSのような重篤な運動表現型を呈する。
TAR6/6マウスの最も重要な特徴は以下の通りである：
- TDP-43レベルと凝集の増加
- 運動障害
- 学習障害
- 神経炎症
- ニューロン喪失
図1：6週齢、14週齢、24週齢のTAR6/6マウス、TAR6マウス、ntgマウスの海馬と脊髄におけるヒトTDP-43の定量的発現。 海馬（A）と脊髄のヒトTDP-43レベルをチューブリンレベルで正規化したデンシトメトリー解析。 (A)と脊髄 (B）6週齢、14週齢、24週齢のTAR6/6マウス、TAR6マウス、ntgマウスのホモジネート。 ホモジネートをSDS-PAGEで分離し、示した抗体でプローブした。 代表的な3例を示す。 二元配置分散分析、Bonferroniのポストホック検定。 遺伝子型間の有意性、#年齢群間の有意性。 p<0.05、***p<0.01、***p<0.001。
図2：TDP-43トランスジェニックTAR6/6マウスの血漿中のニューロフィラメント軽鎖（NF-L）レベル。 ALSモデルとして9週齢のTAR6/6マウス（TDP-43）の血漿中NF-Lレベル；TAR6/6：n＝6、ntg：n＝4；不対t検定。 平均値＋SEM。 ***p<0.001。
図3：TAR6/6トランスジェニックマウスの6週齢および14～17週齢におけるRotaRodからの落下までの遅延時間を、年齢をマッチさせた非トランスジェニック同腹子（ntg）と比較した。 A: tg n = 5; ntg n = 7; B: tg n = 11-3; ntg n = 16-5。 正規分布により、対応のないt検定またはMann Whitney検定。 平均値±SEM。 *p<0.05; ***p<0.001。
さらにSCANTOXは、Wilsら（PNAS USA.2010Feb23;107(8):3858-63.）が記述しているように、TAR4/4マウスの研究を提供している。 TAR4/4マウスはTAR6/6マウスに比べ、より強く早い表現型を示す。
Scantoxでは、TAR6/6およびTAR4/4マウスを対象としたカスタムメイドの試験デザインをご提供しており、お客様の特別なご関心に柔軟に対応いたします。 また、研究デザインのご提案やアドバイスもさせていただきます。 TAR4/4マウスとTAR6/マウスは幼若期にALS（PD）を発症します。 TAR4/4およびTAR6/マウスは、早期からALS（PD）を発症するため、ALS研究の迅速な進行が期待できます。 さらに、適切な研究デザインに必要なコントロール動物として、非トランスジェニック同腹仔をご用意しております。
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