SOD1-G93A/lowトランスジェニックマウスモデル

SOD1-G93A/lowトランスジェニックマウスモデル

SOD1-G93A/lowマウスは、SOD1-G93Aマウスと同様に、G93A変異を有するヒトSOD1をシストロンヒトSOD1プロモーターの制御下で発現するが、コピー数は少ない。 この遺伝子の変異は家族性筋萎縮性側索硬化症(ALSまたはルー・ゲーリッグ病)に関連している。 動物はSOD1-G93Aマウスモデルと同様の表現型を示すが、発病は遅れ、約6-7ヵ月で始まるため、治療期間が延長する。 動物は症状発現後約6週間生存する。 6週間生存する。 したがって、これらのマウスはALSのような神経筋疾患に対する新薬の影響を研究するための貴重なツールである。

SOD1-G93A/lowマウスの最も重要な特徴は以下の通りである:
  • 筋力低下
  • 運動障害
  • 平均生存率の低下
  • 血漿中ニューロフィラメント軽鎖レベルの上昇
  • 神経炎症

GFAP標識によるアストロサイトーシスの評価では、SOD1-G93A/lowマウスでは27週齢から頸部腹角で免疫反応領域が増加し(図1A)、30週齢からは胸部腹角と腰部腹角でGFAPレベルが増加する(図1B、C)。 Iba1標識による活性化ミクログリアの解析では、SOD1-G93A/lowマウスでは、評価した3つの脊髄領域すべてで27週齢から免疫反応領域が認められた(図1A-C)。 このように、SOD1-G93A/lowマウスは30週齢で強固な神経炎症性脊髄病態を示す(図1)。

図1:24~30週齢のSOD1-G93A/lowマウスの脊髄におけるアストロサイトーシスと活性化ミクログリア。24週齢、27週齢、30週齢のSOD1-G93A/lowマウスをntg同腹子と比較し、頸部(A)、胸部(B)、腰部(C)の腹角におけるGFAPとIba1の発現を評価した。 二元配置分散分析(Tukey’sおよびSidakの多重比較ポストホック検定付き);各群n = 4。 平均値+SEM。 p<0.05、***p<0.01、***p<0.001。 *遺伝子型間の差;#年齢群間の差。

SOD1-G93A/lowマウスの血漿を分析したところ、24週齢でニューロフィラメント軽鎖レベルが非常に増加しており(図2)、SOD1-G93A/lowマウスが強い神経変性病態を示すことが示唆された。

図2:SOD1-G93A/lowマウスの血漿中の神経フィラメント軽鎖(NF-L)レベル。 24週齢のSOD1-G93A/lowマウスの血漿中NF-Lレベル;SOD1-G93A/low:n=6、ntg:n=6;不対t検定。 平均値+SEM。 ***p<0.001。

SCANTOXでは、SOD1-G93A/lowマウスの試験デザインをオーダーメイドで承っており、お客様の特別なご興味にも柔軟に対応いたします。 また、研究デザインに関するアドバイスやご提案もさせていただきます。 SOD1-G93A/lowマウスは27週齢でALSに関連した表現型を示す。 さらに、適切な研究デザインに必要なコントロール動物として、非トランスジェニック同腹仔をご用意しております。

貴社化合物の SOD1-G93A/lowマウスモデルにおける有効性を評価させていただければ幸いです! 最も一般的な表示は以下の通り:

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