SOD1-G93A/저 형질전환 마우스 모델
SOD1-G93A/낮은 마우스는 만성 인간 SOD1 프로모터의 제어하에 G93A 돌연변이가 있는 인간 SOD1을 발현하며, SOD1-G93A 마우스와 유사하지만 복제본 수가 더 적습니다. 이 유전자의 돌연변이는 가족성 근위축성 측삭 경화증 (ALS 또는 루게릭병)과 관련이 있습니다. 동물은 SOD1-G93A 마우스 모델과 유사한 표현형을 보이지만 질병 발병이 지연되어 약 6~7개월에 시작되므로 치료 기간이 연장됩니다. 동물은 증상 발현 후 증상 발병 후 6주까지 생존합니다. 따라서 이 마우스는 루게릭병과 같은 신경근육 질환 에 대한 신약의 영향을 연구하는 데 유용한 도구입니다.
SOD1-G93A/낮은 마우스의 가장 중요한 특징은 다음과 같습니다:
- 근육 약화
- 모터 결함
- 평균 생존율 감소
- 혈장 신경섬유 경쇄 수준 증가
- 신경 염증
GFAP 라벨링에 의한 성상교세포증 평가는 27주령부터 경추 복부 뿔에서 SOD1-G93A/low 마우스에서 면역 반응 영역이 증가하는 반면(그림 1A), 30주령부터 흉부 및 요추 복부 뿔에서 GFAP 수준이 증가하는 것을 보여줍니다(그림 1B, C). Iba1 라벨링에 의한 활성화된 미세아교세포의 분석은 평가된 세 척수 부위 모두에서 27주령부터 SOD1-G93A/low 마우스에서 면역 반응 영역이 있음을 보여줍니다(그림 1A-C). 따라서 SOD1-G93A/low 마우스는 30주령에 강력한 신경염증성 척수 병리를 나타냅니다(그림 1).
그림 1: 24~30주령의 SOD1-G93A/저 발현 생쥐의 척수에서 성상세포증과 활성화된 미세아교세포. 24주, 27주, 30주령의 SOD1-G93A/저 발현 마우스를 대상으로 경추(A), 흉추(B), 요추(C)의 GFAP 및 Iba1 발현을 ntg 래터메이트와 비교하여 평가했습니다. 투키와 시닥의 다중 비교 사후 검정을 사용한 이원 분산 분석; 그룹당 n = 4. 평균 + SEM. *p<0.05, **p<0.01, ***p<0.001. *유전자형 간 차이, #연령대 간 차이.
SOD1-G93A 결핍 생쥐의 혈장을 분석한 결과, 24주령에 신경섬유 경쇄 수치가 매우 증가하여(그림 2) SOD1-G93A 결핍 생쥐는 강력한 신경 퇴행성 병리를 나타냄을 시사합니다.
그림 2: SOD1-G93A/낮은 생쥐의 혈장 내 신경섬유 경쇄(NF-L) 수치. 24주령의 SOD1-G93A/낮은 마우스의 혈장 내 NF-L 수치; SOD1-G93A/낮은: n = 6, ntg: n = 6; 비쌍형 t-검정. 평균 + SEM. ***p<0.001.
Scantox는 SOD1-G93A/낮은 마우스에 대한 맞춤형 연구 설계를 제공하며, 고객의 특별한 관심사를 수용하기 위해 유연하게 대응합니다. 또한 연구 설계에 대한 조언과 제안도 기꺼이 해드립니다. SOD1-G93A/low 마우스는 27주령에 관련 루게릭병 표현형을 보입니다. 또한, 적절한 연구 설계에 필요한 대조 동물로 형질 전환되지 않은 새끼를 사용할 수 있습니다.
SOD1-G93A/낮은 마우스 모델에서 화합물의 효능을 평가해 드리겠습니다! 가장 일반적인 판독값은 다음과 같습니다:
