アルツハイマー病（AD）は認知症の最も一般的な原因であり、加齢に伴う神経変性疾患である。 ADの主な病態は、脳内のアミロイドβ（Aβ）の凝集であり、その結果、罹患者では進行性の認知機能低下という臨床的特徴が生じる。 これらの事実に基づき、AD研究は主にアミロイド凝集を阻害する治療戦略の開発に焦点を当てている。 新しく開発された化合物を試験するには、適切なモデルが必要である。 APPトランスジェニックマウスは、行動学的および病理学的症状を表現し、有効性研究に頻繁に使用されている。 APPSLトランスジェニックマウスは、マウスThy1プロモーターの制御下でヒトAPP751SLを過剰発現する。 ロンドン（717）とスウェーデン（670/671）の変異を持つこのヒトAPPは高レベルで発現し、その結果Aβ1-40と-42が年齢依存的に増加する。 APPSLマウスは3-6ヵ月から、前頭皮質にAβ沈着からなるプラークを発症する。
これらのマウスの認知障害は生後9ヶ月から10ヶ月で始まる。 さらに、APPSL動物では、生後6ヵ月と9ヵ月の早い時期から、それぞれ重度の神経炎症と酸化ストレスが見られる。 このモデルでは運動能力に変化はない。
APPSL マウスの最も重要な特徴は以下の通りである：
- 大脳皮質と海馬におけるAβの増加
- 凝集したAβの蓄積
- 酸化ストレスの増加
- 神経炎症の増加
- リン酸化タウ（ptau）の増加
- 空間記憶障害と長期記憶障害
図1：モリス水迷路における空間学習の評価：6日（A、 D）、9ヶ月（B、 E）、12ヶ月齢（C、 F）齢のAPPSL（橙）および非トランスジェニック（nTg、青）動物の4試験日中の距離と逃避潜時を示す。 n = 13-21. 平均値±SEM。 二元配置分散分析（Bonferroni’spost hoctest）とnTgとの比較。 *p<0.05; **p<0.01; ***p<0.001。
図2：生後6ヶ月、9ヶ月、12ヶ月のAPPSLトランスジェニックマウスと12ヶ月の非トランスジェニック動物との定性的比較。 画像は、APPSLトランスジェニックマウスの6ヶ月齢（カラム2-B、F）、9ヶ月齢（カラム3-C、F）、12ヶ月齢の脳切片における6E10（緑）とコラーゲンIV（赤）の免疫蛍光標識の例である、 F）、9ヶ月（第3列-C、 G）、12ヵ月（4-D列、 核はDAPI（青）で標識した。
SCANTOXではAPPSLマウスの試験デザインをオーダーメイドで承っており、お客様の特殊なご興味にも柔軟に対応いたします。 また、研究デザインに関するアドバイスやご提案もさせていただきます。 APPSLマウスは生後6-9ヶ月ですでにADに関連した特徴を示します。 APPSLマウスの様々な研究オプションに基づき、お客様のご要望に応じて研究をカスタマイズいたします。 さらに、適切な試験デザインに必要な対照動物として、野生型同腹仔をご用意しております。
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