5xFAD(Familiarアルツハイマー病)マウスは、5つのAD関連変異を持つ。3つはAPP695遺伝子の変異[APP K670N/M671L(スウェーデン)、I716V(フロリダ)、V717I(ロンドン)]、さらに2つはPSEN1遺伝子の変異[M146L、L286V]である。5xFAD導入遺伝子の発現は、ニューロン特異的Thy1プロモーターによって駆動される。
5xFADトランスジェニックマウスモデルでは、脳と脳脊髄液中にAβ1-40とAβ1-42が非常に過剰発現しており、加齢に伴い急速に増加する。大脳皮質と海馬の組織学的解析から、強い神経炎を伴う劇的なプラーク負荷とβシートの形成が明らかになった。これらの病理学的特徴も加齢とともに有意に増加する。雌の5xFADマウスは雄の5xFADマウスよりわずかに多くのAPPを発現している。この差は、Thy1プロモーター中のエストロゲン応答エレメントに起因するのかもしれない。動物はモリス水迷路で分析したように、空間記憶障害と長期記憶障害を示す。運動障害は検出されなかった。
したがって、5xFADマウスは、アミロイドの産生、隔離、沈着、プレセニリン1の関与、炎症に対する薬剤の影響を研究するのに適したモデルである。
5xFADマウスの最も重要な特徴は以下の通りである：
- 大脳皮質、海馬、血漿、髄液中のAβの増加
- 強いアミロイド斑の蓄積
- ニューロフィラメント軽鎖レベル（NF-L）の上昇
- 神経炎症レベルの上昇
- 血管病理（CAA）
- 空間記憶障害と長期記憶障害
図1：DEA（A）とFA画分（B）のAβ42レベル 海馬 5xFADマウスの3ヶ月齢と7ヶ月齢の雌雄の血漿中（C）とCSF中（D）。 pg/mg海馬組織（A、B）およびpg/mL血漿（C）またはCSF（D）におけるAβ42レベル。二元配置分散分析（Bonferroniのポストホック検定付き）。*p<0.05; **p<0.01; ***p<0.001。
図2 A：5xFADマウスの血漿中のニューロフィラメント軽鎖とGFAPの定量。 5xFADマウスの血漿中NF-L（A）およびGFAP（B）レベル（pg/ml）。二元配置分散分析（Bonferroni’spost hoctest）。**p<0.01; ***p<0.001.
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