炎症性腸疾患(IBD）は、潰瘍性大腸炎やクローン病として現れ、世界中で数百万人が罹患している。これらの疾患は消化管内で慢性的な炎症を引き起こし、重大な罹患率につながる。
これらのモデルはIBDで観察される大腸の炎症を再現している。
研究者が新しい治療法の有効性と安全性を評価するための標準化されたツールとして役立ちます。
当社の科学的専門家が、治療ターゲットに最適なモデルを選択するためのガイドを提供します。
DSS誘発大腸炎モデル
Scantox 、デキストラン硫酸ナトリウム（DSS）マウス大腸炎モデルは大腸炎研究の要である。その信頼性とヒトIBDとの関連性から、実験室での研究と臨床応用をつなぐ重要な橋渡し役となっている。
DSSは飲料水を通して投与される。
急性大腸炎（7日間の暴露）と慢性大腸炎（5日間交互にDSSを投与する場合としない場合）をシミュレートし、短期および長期の影響を模倣することができる。
DSS誘発モデルの主な特徴は以下の通り：
- ヒトの大腸炎で見られる初期損傷を反映する大腸の上皮バリア破壊
- 大腸出血、下痢、炎症など、人間の大腸炎に似た症状
- 進行したヒト大腸炎における重篤な炎症と構造変化を示す大腸短縮化
DSSモデルは、豊富なデータによって裏付けられているため、研究者の間で好まれている。
TNBS誘発大腸炎モデル
SCANTOXは、2,4,6-トリニトロベンゼンスルホン酸（TNBS）誘発大腸炎動物モデルも提供できる。
この化学的に誘導されたモデルは、結腸内の著しい構造変化を引き起こすという点で、黄砂モデルと類似しており、これらの変化を標的とする薬剤の評価に適している。
トランスジェニックマウスモデル
炎症反応の亢進を必要とするカスタマイズされた研究には、ご要望に応じてIL-10ノックアウトマウスを使用することができます。
このモデルは、制御不能な免疫反応により自然発生的に大腸炎を引き起こすため、免疫系の活性を調節したり免疫バランスを回復させることを目的とした薬剤の研究に特に有用である。
疾患活動性指標による薬効評価
疾患活動性指標は、開発中の薬剤の有効性を評価する上で極めて重要です。
いくつかの指標を分析する：
- 下痢と結腸内の血液の存在：胃腸障害または内部損傷を示す。
- 大腸の短縮：重度の炎症の兆候であることが多い。
- 炎症マーカーとサイトカイン（ELISA）：主な測定項目は、炎症時に大腸で高発現する酵素であるミエロペルオキシダーゼ（MPO）である。
MPO値の上昇は炎症を示し、低下は炎症反応の抑制を示す。 - 分子生物学的マーカー（qPCR）：炎症や薬物の影響による遺伝子レベルでの変化を検出する。
- 病理組織学的評価:組織損傷と炎症細胞浸潤の評価
よくある質問
DSSモデルは、上皮の崩壊とそれに続く炎症を模倣することによって、ヒトの大腸炎を効果的にシミュレートする。
しかし、その順序は異なる：ヒトでは通常、炎症が大腸の構造変化に先行するが、マウスでは構造変化が先に起こる。
このような違いはあるものの、ヒトの大腸炎の治療にも使われる5-アミノサリチル酸（5-ASA）（論文へのリンク）のような特定の治療法の試験には有効であることが証明された。
大腸炎モデルとその応用について、さらにご質問がおありですか？