小児用医薬品の開発は、従来、小児の毒性プロファイルや治療反応が類似していると仮定し、成人の臨床試験から得られたデータを外挿することに依存していた。 しかし、進行中の臓器の発達や代謝・薬力学的プロファイルの違いなど、生理学的な決定的な違いが、小児特有の毒性をもたらす可能性がある。 FDAと EMEAのガイドラインによれば、既存のデータでは小児臨床試験における医薬品の安全性が確認できない場合、幼若動物毒性試験が必須である。
SCANTOXの前臨床小児毒性試験は、このギャップを埋めるように設計されており、ヒト試験に進む前に、薬剤が小児用として安全かつ有効であることを確認する。
少年毒性学研究デザイン
スポンサーは、適応疾患、投与経路、患者の年齢に基づいて、動物種の選択や投与開始時の年齢を含む試験デザインを正当化しなければならない。 さらに、試験を開始する前に規制当局の承認が必要である。
Scantoxは前臨床に関する深い専門知識を持ち、探索段階からGLPに準拠した段階まで、前臨床幼若化プログラムのデザイン、実行、管理をサポートします。 当社の試験デザインにおける主な考慮事項は以下の通りです：
- 動物の選択：予想される子豚の数から子豚の数を決定するなど、研究要件に基づいて動物の種、年齢、性別、数を選択すること。
- 投与の詳細：投与経路、投与量、スケジュール、製剤の指定。
- エンドポイントとサンプリング：毒性学的エンドポイントの定義、生物学的検体の量と採取方法（高度なマイクロサンプリング技術など）
SCANTOXでは、ミニブタは解剖学的、生理学的にヒトと類似しており、特に皮膚、心臓、消化管の発達において、非齧歯類モデルとして選択しています。 出生時の発育段階がヒトに酷似しているため、幼少期の研究に理想的です。
ゲッティンゲン産ミニブタの分娩
私たちのプロトコールには、分娩の最適な準備を確実にするために、分娩の数週間前に母豚のミニブタを入手することが含まれています。
当社はエレガード・ゲッティンゲン・ミニピッグス社（Ellegard Göttingen minipigs A/S）に近接しており、同社とのパートナーシップにより、適切なダムを迅速に提供しています。 私たちは、複数の動物の生年月日を同期させ、投与スケジュールの年齢層を一定に保ちます。
研究成果
SCANTOXは、潜在的な開発への影響を包括的にカバーするために、様々な指標を綿密に追跡しています：
- 健康全般：体重、食物摂取量（離乳後）、臨床観察を定期的に行う。
- 成長と発育のパラメーター：王冠-尻長および大腿骨-脛骨の寸法の測定（剖検時）。
- 高度な診断：眼科、心電図、詳細な臨床病理を含む。
- 神経行動学的評価：精神状態、耳反射、筋緊張などの評価
- 薬物動態学的評価：バイオアベイラビリティとトキシコキネティクスの研究。
- 形態学的評価：剖検や病理組織検査を含む、徹底的な巨視的・顕微鏡的観察を行う。
マイクロサンプリング技術
当社の高度なマイクロサンプリング技術により、ミニブタから最小限の血液量、通常はわずか50～100マイクロリットルを採取することができる。 この方法により、分析に必要な量が大幅に減少し、動物のストレスを最小限に抑えることができます。
サンプリングサイト：
- 耳の静脈：違和感が少なく、簡単にアクセスできる。
- 後脚：多様な研究要件に対応する代替部位。
これらの洗練された技術は、最小限のストレスとサンプル量を必要とするシナリオにおいて有利であり、動物の福祉と研究の完全性を保証する。
SCANTOXを選ぶ理由
- ミニピグ幼若試験のグローバルリーダー： 2007年以来、SCANTOXはミニピッグ幼若毒性学研究の先駆的リーダーです。
- 豊富な経験：SCANTOXは、授乳期の母豚とその子豚における経口バイオアベイラビリティ試験や薬物動態プロファイルの実施、ミニブタの幼齢期における静脈注射や経皮適用を専門とするなど、多様な専門知識を有している。
- 柔軟性：私たちのチームは、幼い動物に投与手順を適応させたり、複雑なシナリオに対する革新的なソリューションを開発することに慣れています。
SCANTOXの病理学者は、発育の変化を検出し、脳のような複雑な構造を検査することを得意としています。 - 卓越性と動物福祉へのコミットメント：私たちは最高の動物福祉基準を遵守し、倫理的な実践と信頼できる研究成果を保証します。
チーム
私たちの少年研究は、マリア・コルスガード（研究ディレクター）が主導しており、マチルド・バッセと緊密に連携している。
この2人が日々の業務を監督し、研究の遂行を確実なものにしている。
シニアサイエンティストでMRF運営委員会のメンバーであるKari Kaaberは、戦略的なサポートと専門的なアドバイスを提供しています。
ミニピッグ試験や毒物学プログラムの講師として豊富な経験を持つKari Kaaberの洞察力は、プロジェクトの最適化に大きく貢献しています。
よくあるご質問
従来の生殖毒性試験では、成体動物に薬物を投与し、子孫の評価は主に出生前の影響に焦点を当て、出生後の評価は最小限にとどめていた。
しかし、幼若毒性試験では、生後発育中の子孫に投与した後の薬物の影響を評価し、動物の生殖毒性試験と成体毒性評価のギャップを埋める。