胚・胎児研究では、薬剤が生殖サイクルに及ぼす影響を評価します。具体的には、生殖能力、妊娠、および胚や胎児の発育に対する影響を評価します。当社の試験プロトコルは、調査対象となる各試験項目に合わせて個別に策定されています。
コア・スタディの種類
Scantoxでは、3種類の発生・生殖毒性（DART）試験を提供しています。これらは、医薬品の安全性評価に関する国際的なICHガイドライン（例：ICH S5(R3)）に準拠しています。
セグメントI：受胎可能性および初期胚（FEED）試験
ミニブタの雄および雌の生殖能力に対する試験項目の潜在的な影響を評価する。
セグメント II: 胚・胎児発生(EFD）研究
胎児への潜在的な悪影響を把握するため、重要な器官形成期にある妊娠中の雌動物を用いて実施される。また、特にミニブタを用いて、より少ない動物数で、より短期間の予備的な胚・胎児発生（pEFD）試験も実施している。
セグメントIII：出生前および出生後の発達（PPD）研究
出生から新生児期にかけて、子孫を観察する。これには、行動の発達を評価することも含まれる。
正しい動物モデルの選択
生殖に関する研究には、げっ歯類と非げっ歯類の2種の動物が必須である。種の選定は、より広範な毒性学プログラムで使用されている種と整合性を持たせるべきである。
- げっ歯類：ネズミは、小型で繁殖率が高く、必要なスペースが小さいため、最もよく使われる種である。
- 非齧歯類：非齧歯類モデルとしてはウサギが主流であるが、解剖学的・生理学的にヒトに類似しているミニブタの採用も増えている。
ミニピグモデル：SCANTOXスペシャリティ
ミニピッグは、人間に近い解剖学的構造、扱いやすい大きさ、飼育のしやすさ、そして費用対効果の高さから、当研究所の研究において重要な役割を果たしています。当研究所では、生殖毒性学、安全性薬理学、一般毒性学など、さまざまな研究においてミニピッグを活用しています。
効率的なオペレーションEllegard Göttingen minipigsA/S社に近接しており、同社との提携により、適切なダムを迅速に提供できる。動物は発情同期化され、Scantox で交配されるため、研究スケジュールが最適化され、安全性が高まります。このアプローチにより、動物のストレスが軽減され、試験期間が短縮され、質の高い科学的データの提供と顧客への早期報告が容易になります。
試験の種類
不妊評価
- 生殖器の評価（胎盤、子宮、卵巣、黄体数、着床部位数、生きている胚と死んでいる胚…）。
- 超音波検査による妊娠の確認
胎児評価
- 胎児の総合的な外見検査を行い、体の大きさをモニターし、あらゆる変化や奇形（背骨の湾曲、耳、目、足指…）を特定する。
- 心臓、肝臓、血管系などの臓器の詳細な内部検査（配置、形状、発育）。
- 固定された頭部と切断された頭部の詳細な内部検査。
- 骨格の変異や奇形の詳細な検査（アリザリン染色）。
サンプリングとバイオアナリシス
- 検査項目への曝露を確認するための胎児血液および羊水の採取。
- 高度な生物分析試験の可能性。
SCANTOXを選ぶ理由
- 数十年にわたる実績：1995年より胚・胎児の発達に関する研究を実施。さまざまな動物モデルや種にわたる専門的な経験を有しています。
- ミニブタ生殖研究の世界的リーダー：ミニブタの生殖研究を行っている世界で2つの施設のうちの1つ。
- 包括的な社内体制と動物福祉：繁殖から評価に至るまでのすべての研究プロセスを管理しつつ、動物の身体的および心理的な福祉を最優先に考慮します。これにより、研究の信頼性と効率性が向上します。
- 広範な歴史的データベース：このデータベースには、ミニピッグの胎児における異常所見に関する膨大な歴史的背景情報が含まれています。このような大規模な背景データの収集は、所見が試験項目に起因するものか、あるいは正常な変動であるかを正確に評価するために不可欠です。
チーム
胚・胎児毒性学チームは、エイビーにある当社のScantox拠点で15年以上の経験を持つシニア・スタディ・ディレクターの1人が率いています。当社のDARTチームは、複雑な手順や骨格評価の経験が豊富な、高度な技能を持つ技術者で構成されています。 20年以上の経験に基づき、当社は様々な齧歯類および非齧歯類の動物種を対象に、広範な生殖毒性試験を実施してきました。具体的には、ミニピッグを用いた28件以上の試験を管理し、13種類以上の試験項目を扱ってきました。この豊富な経験により、お客様のプロジェクトに対して正確かつ信頼性の高い結果をお約束します。
記事
ゲッティンゲン産ミニブタにおける先天奇形の発生率とその変異
S.Ellemann-Laursen, E. Marsden, B. Peter, N. Downes, D. Coulby and A.B. Grossi, Reproductive Toxicology, 2016, 64 (2016), 162-168
