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R6/2トランスジェニックマウスモデル

R6/2マウスは、ヒトHD遺伝子の一部(1kbの5UTR配列とエクソン1、および約120個のCAGリピート)をヒト遺伝子プロモーター要素下で発現させることにより、ヒトのハンチントン病(HD)をモデル化した。 このハンチンチンタンパク質のアミノ末端断片の発現は、そのポリグルタミンの拡大とともに、ヒトHDの表現型を生じるのに十分である。

R6/2マウスの最も重要な特徴は以下の通りである:
  • HTT骨材
  • 活動量の減少
  • 運動障害
  • 学習障害と再学習障害
  • 不安の軽減
  • 神経炎症
  • 線条体の変化
  • 神経萎縮
  • 平均生存期間100日

R6/2マウスの進行性の運動障害は6週齢から始まり、RotaRodテストで測定できる。 二者択一水泳テストでは、10週齢でR6/2の認知障害を評価することができる(図1)。

R6/2トランスジェニックマウスモデル

図1(A):図1(A):R6/2マウスのRotaRodパフォーマンス: (B)二者択一水泳試験:1日5回の試行と15回の試行からなる1回の逆転の日の5日間のトレーニングにおける間違った選択の割合(各群n = 14)。 平均値±SEM。 **p<0.01; ***p<0.001。

R6/2マウスにおける神経炎症の指標としてのアストロサイトーシスは、15週齢の大脳皮質と海馬で観察される(図2)。

R62

図2:R6/2マウスにおけるアストロサイトーシス:R6/2マウスはntg対照マウスに比べてアストロサイトーシスが増加している。 一次体性感覚野と海馬のCA1領域におけるGFAP(アストロサイト、赤)とDAPI(核、青)。

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