SCANTOXでは、イタリア・バーリ大学のマルチェロ・レオポルド教授との共同研究により、FFG資金による博士論文の最新の結果が発表され、脆弱X症候群に見られる神経行動障害をモデル化するためのFmr1ノックアウト(KO)マウスの価値が確認されました。
脆弱X症候群は、最も一般的な遺伝性知的障害であり、自閉症スペクトラム障害(ASD)の単発性原因である。
知的障害や社会性の障害といったFXSの基本的な症状以外にも、多動、反復行動、異常な感情処理といった二次的な表現型がみられる。
Fmr1-KOマウスの行動解析から、オープンフィールド試験で解析されたように、Fmr1-KOマウスでは活動性が亢進し、多動性が見られた(図1A, B)。
このテストでは、Fmr1-KOマウスはC57BL/6JRjコントロールマウスと比較してアリーナの中央にいる時間が長く、不安様行動が減少していることが示された(図1C)。
この結果を検証するため、Fmr1-KOマウスをさらに高架式十字迷路で評価した。
その結果、Fmr 1-KOマウスはC57BL/6JRj対照マウスに比べて、迷路のオープンアームにいる時間が長く、オープンアームに入る頻度も高いことから、Fmr1-KOマウスでは不安が強く減少していることが示された(図1D-E)。
最後に、博士課程の学生Shirin Sharghiは、反復行動の指標としてFmr1-KOマウスのオートグルーミング行動を評価した。
Fmr1-KOマウスはC57BL/6JRjコントロールマウスと比較して、有意に多くのグルーミングエピソードを示し、グルーミングに費やす時間も有意に長かった。
試験の直前にGABA作動性薬物R-バクロフェンを投与すると、Fmr1-KOマウスのオートグルーミング行動をコントロールレベルまで減少させることができた(図2A, B)。
結論として、Shirinは、Fmr1-KOマウスは活動性、多動性、不安、反復行動に著しい変化を示し、後者はR-バクロフェンによる急性治療で改善できることを示すことができた。図1:C57BL/6JRj対照マウスと比較した7週齢の雄性Fmr1-KOマウスの活動性、多動性、不安。活動性
(A)、多動性
(B)、および中心で過ごした時間(C)
(C)をオープンフィールドテストで測定した。
オープンアームでの滞在時間
(D)、オープンアームに入る頻度
(E)を高架式十字迷路試験で測定した。
各群n = 15。 p<0.05、**p<0.01。図2:雄性Fmr1-KOマウスの7週齢におけるR-バクロフェンまたはビヒクル投与後のオートグルーミング。グルーミングエピソード数
(A)とグルーミング時間
(Fmr1-KOマウスとC57BL/6JRjコントロールマウスのグルーミング回数(A)とグルーミング時間(B)。
各群n = 15。
一元配置分散分析、Bonferroniの多重比較検定;平均値+SEM;**p<0.01;***p<0.001。Fmr1-KOマウスの試験をご希望の方は、今すぐお問い合わせください!
科学ニュース
Motoneuron Loss and Disturbed Autophagic Signaling in B6.SOD1-G93A Mice
February 26, 2025
Cerebral Organoids to Model Accelerated Aging and Senescence
January 29, 2025
Scantox Neuro’s scientific achievements of the year
December 19, 2024
ブログ

脆弱X症候群のブレークスルーが自閉症治療の原動力になる可能性
April 1, 2025

エームス陽性の結果と規制戦略のナビゲート:SOT2025で注目される遺伝毒性
March 25, 2025

新たに発見された卵形細胞が神経疾患に光を当てる
March 25, 2025

細胞をキャッチする「スポンジ」が多発性硬化症の治療法発見に役立つ可能性
March 18, 2025
会社ニュース

ACT 2024:Scantox 「拡大するトキシコロジー・サービス」で一歩先を行く
November 4, 2024

Scantox、ESGCT 2024で細胞・遺伝子治療能力を披露
September 29, 2024

ニューロサイエンス2024でSCANTOXの革新的な前臨床モデルシステムをご覧ください。
September 18, 2024

SCANTOXグループ、遺伝子毒性学の世界的リーダーGentronix社を買収
September 9, 2024