SCANTOXでは、イタリア・バーリ大学のマルチェロ・レオポルド教授との共同研究により、FFG資金による博士論文の最新の結果が発表され、脆弱X症候群に見られる神経行動障害をモデル化するためのFmr1ノックアウト(KO)マウスの価値が確認されました。
脆弱X症候群は、最も一般的な遺伝性知的障害であり、自閉症スペクトラム障害(ASD)の単発性原因である。
知的障害や社会性の障害といったFXSの基本的な症状以外にも、多動、反復行動、異常な感情処理といった二次的な表現型がみられる。
Fmr1-KOマウスの行動解析から、オープンフィールド試験で解析されたように、Fmr1-KOマウスでは活動性が亢進し、多動性が見られた(図1A, B)。
このテストでは、Fmr1-KOマウスはC57BL/6JRjコントロールマウスと比較してアリーナの中央にいる時間が長く、不安様行動が減少していることが示された(図1C)。
この結果を検証するため、Fmr1-KOマウスをさらに高架式十字迷路で評価した。
その結果、Fmr 1-KOマウスはC57BL/6JRj対照マウスに比べて、迷路のオープンアームにいる時間が長く、オープンアームに入る頻度も高いことから、Fmr1-KOマウスでは不安が強く減少していることが示された(図1D-E)。
最後に、博士課程の学生Shirin Sharghiは、反復行動の指標としてFmr1-KOマウスのオートグルーミング行動を評価した。
Fmr1-KOマウスはC57BL/6JRjコントロールマウスと比較して、有意に多くのグルーミングエピソードを示し、グルーミングに費やす時間も有意に長かった。
試験の直前にGABA作動性薬物R-バクロフェンを投与すると、Fmr1-KOマウスのオートグルーミング行動をコントロールレベルまで減少させることができた(図2A, B)。
結論として、Shirinは、Fmr1-KOマウスは活動性、多動性、不安、反復行動に著しい変化を示し、後者はR-バクロフェンによる急性治療で改善できることを示すことができた。図1:C57BL/6JRj対照マウスと比較した7週齢の雄性Fmr1-KOマウスの活動性、多動性、不安。活動性
(A)、多動性
(B)、および中心で過ごした時間(C)
(C)をオープンフィールドテストで測定した。
オープンアームでの滞在時間
(D)、オープンアームに入る頻度
(E)を高架式十字迷路試験で測定した。
各群n = 15。 p<0.05、**p<0.01。図2:雄性Fmr1-KOマウスの7週齢におけるR-バクロフェンまたはビヒクル投与後のオートグルーミング。グルーミングエピソード数
(A)とグルーミング時間
(Fmr1-KOマウスとC57BL/6JRjコントロールマウスのグルーミング回数(A)とグルーミング時間(B)。
各群n = 15。
一元配置分散分析、Bonferroniの多重比較検定;平均値+SEM;**p<0.01;***p<0.001。Fmr1-KOマウスの試験をご希望の方は、今すぐお問い合わせください!
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