以前のニュースレターで、我々はすでにAAV2 hA53T-α-synマウスモデルを紹介し、コントロールベクターを注射した対側半球と比較して、片側からウイルスを注射した同じ半球の黒質および尾状被蓋におけるhA53T-α-synレベルの増加を示した。
さらに、このモデルの黒質では、チロシン水酸化酵素（TH）レベルの低下とIba1レベルの上昇を示すことができた。
これらの最初の解析から、AAV2 hA53T-α-synを注射したマウスはパーキンソン病に関連したhA53T-α-syn表現型を示し、ドーパミン作動性病態とミクログリオーシスを伴うことが示唆された。
我々は今回、対照半球と比較したAAV2 hA53T-α-syn注射マウスの黒質における浸潤細胞について、このモデルをより詳細に評価した。
その結果、AAV2 hA53T-α-synを注射した半球では、白血球共通抗原CD45の物体密度（図1A）、CD3標識による浸潤T細胞（図1B）、CD8標識による浸潤細胞傷害性T細胞（図1C）が有意に増加した。 
図1：AAV2-A53T-α-synおよびコントロール注射した半球の 黒質におけるCD45、CD3、CD8の定量。 マウス1匹につき4つの脳切片を分析した。
n = 8.
Wilcoxon matched-pairs signed rank test (A and
C）；対t検定
(B).
平均値±SEM。
*p<0.05; ***p<0.001。
D：コントロールベクターまたはAAV2-A53T-α-synを注射し、チロシン水酸化酵素（TH）、CD8、CD45（左）またはチロシン水酸化酵素（TH）、CD8、CD3に対する抗体で標識した黒質の代表的な画像。
いずれの標識もDAPIで核を対比染色した。
SN：黒質。 さらに、AAV2 hA53T-α-synを注射した半球では、黒質（図2A）と尾状被蓋（図2B）のマロンジアルデヒド（MDA）レベルの上昇によって示されるように、酸化ストレスが観察された。 
図2：AAV2-A53Tと対照を注射した半球の黒質と尾状被蓋におけるマロンジアルデヒド（MDA）の定量。 マウス1匹につき5つの脳切片を分析した。
n = 8.
一対t検定
(A), Wilcoxon matched-pairs signed rank test
(B).
平均値±SEMおよび個々の動物の平均値。
*p<0.05; ***p<0.001。
このように、AAV2-hA53T-α-syn誘導マウスモデルは、発症の早さ、ドーパミン作動系の障害、強い神経炎症、酸化ストレスの増加を特徴としている。
これらの病態のいくつかは、AAV2-A53T-α-synを注射した黒質でのみ 測定可能であるが、A53T-α-synタンパク質の発現と酸化ストレスは、同じ半球の尾状被蓋でも増加しており、局所的なAAV2-hA53T-α-syn注射の全身的な影響を示している。
AAV2-hA53T-α-syn誘導マウスモデルでの研究を開始するには、今すぐお問い合わせください！
