マウス背側線条体(尾状核)に片側6-ヒドロキシドーパミン(6-OHDA)を注射すると、注射した脳半球に強いパーキンソン病病態が現れる。
6-OHDA注射の効果は、背側線条体のチロシン水酸化酵素(TH)レベルを測定することによって組織学的に検証することができ、6-OHDA注射の7日後と14日後にはすでに強く減少している(図1A)。
これと並行して、活性化ミクログリアのマーカーであるIba-1とインフラマソームのマーカーであるIL-1βが、注射後7日目からすでに注射した脳領域で強く上昇しており、神経炎症を示している(図1B、C)。
図1:マウス右背側線条体への6-OHDA単回片側注射が脳病理に及ぼす影響。 野生型マウスに6-OHDAを右背側線条体に注射し、両半球の同じ脳領域でチロシン水酸化酵素(TH、
A)、Iba-1
(B)、IL-1β
(C)について分析した。
左背側線条体を対照とした。
二元配置分散分析、Bonferroniの多重比較ポストホック検定;平均値+SEM;各群n = 10;***p<0.001。
マウスの右背側線条体に6-OHDAを注射すると、アンフェタミン誘発回転試験において、ビヒクルを注射したマウスに比べて同側回転の割合が増加した(図2)。
同側回転の平均割合は、40分間の試験時間中、非常に増加した(図2A)。
10分間隔で回転行動を評価したところ、最初の10分間が最も強い効果を示し(図2B)、このマウスではドーパミン作動性システムの片側病変が非常に効率的であることが示された。図2: マウス右背側線条体への6-OHDAの単回片側注射が回転試験における側方行動に及ぼす 影響 。 野生型マウスに6-OHDAまたはビヒクルを右背側線条体に注射し、注射21日後にアンフェタミン誘発回転試験における片側回転を評価した。
A:40分間の全試験時間中に観察された総回転数に対する同側回転数の平均値;B:回転試験の10分間隔で観察された総回転数に対する同側回転数の平均値。
二元配置分散分析(Two-way ANOVA)後、Bonferroniの多重比較ポストホック検定;平均+SEM;ビヒクル:n=8;6-OHDA:n=16 *p<0.05; **p<0.01; ***p<0.001。
これらの結果は、マウスの背側線条体への6-OHDA注射が、トランスジェニック・パーキンソン病モデルと比較して、遺伝子変異に依存しないパーキンソン症状をモデル化する迅速な方法であることを示している。
さらに、6-OHDA誘発モデルは遺伝子モデルと容易に組み合わせることができる。
6-OHDA注射マウスで観察されるパーキンソン病病態は、注射後わずか数日で発症し、組織学的および行動学的分析によって測定することができる。6-OHDA試験を開始するには、今すぐお問い合わせください!