我々の研究開発チームの最新の結果は、トランスジェニックPS19マウスにおいて、幼少期からすでに総タウ量とリン酸化タウ（ptau）量が非常に増加していることを示している。
このネズミのタウオパチーモデルは、ネズミのプリオンプロモーター(Prnp)の制御下で、P301S変異を持つタウ蛋白質のT34アイソフォームと4微小管結合反復(1N4R)を発現している。
これまでのところ、生後6ヶ月の動物でプタウレベルが上昇していることが発表されている。
我々は今回、PS19マウスが生後2.5ヶ月ですでに総 ptau231レベルが非常に増加していることを示すデータを発表した。
2.5、4.5、6.5、8ヶ月齢のPS19マウスの大脳皮質を分析したところ、可溶性皮質画分中の総タウレベルとptau231レベルが非トランスジェニック(ntg)同腹子と比較して非常に増加していた（図1A、B）。
PS19マウスの総タウ濃度は年齢とともに有意に増加したが（図1A）、ptau231濃度はすべての年齢群ですでに高度に増加しており、年齢による変化はなかった（図1B）。
PS19マウスの不溶性皮質画分を評価したところ、可溶性画分で観察されたのと同様の結果が得られたが（図1C、D）、PS19マウスの不溶性皮質画分中の総タウ濃度は年齢とともに減少した（図1C）。 
図1：2.5、4.5、6.5、8ヵ月齢のPS19マウスとntgマウスの可溶性および不溶性皮質画分中の総タウおよびptau231レベル。 Triton X-100可溶性画分および不溶性画分中の総タウおよびptau231の免疫吸着アッセイ。
二元配置分散分析、Tukeyの多重比較ポストホック検定。
平均値＋SEM; n = 8 / 群; *p<0.05; ***p<0.001。
2.5ヶ月、4.5ヶ月、6.5ヶ月、8ヶ月齢のPS19マウスの可溶性海馬画分を評価したところ、8ヶ月齢でntg同腹子や若いPS19マウスと比較して総タウとptau231レベルが非常に増加した（図2A、B）。
不溶性海馬画分中の総タウを解析したところ、可溶性画分で観察されたのと同様の結果が得られた（図2C）。
不溶性海馬分画中のptau231レベルは、ntg同腹子と比較して2ヵ月半の時点ですでに有意に増加していた。
さらに、この不溶性画分では、海馬のptau231レベルは年齢とともにさらに増加した（図2D）。 
図2：2.5、4.5、6.5、8ヵ月齢のPS19マウスとntgマウスの可溶性および不溶性海馬画分中の総タウおよびptau231レベル。 Triton X-100可溶性画分および不溶性画分中の総タウおよびptau231の免疫吸着アッセイ。
二元配置分散分析、Tukeyの多重比較ポストホック検定。
平均値＋SEM; n = 8 / 群; **p<0.01; ***p<0.001。総タウ、ptau231、ptau181レベルの上昇を示した我々の以前の予備的結果と合わせて、我々の新たな結果は、タウオパチーのモデルとしてのPS19マウスの病理学的進行に関する洞察を提供するものである。
これらの結果は、PS19マウスがタウオパチーやタウのリン酸化を研究し、タウ関連疾患を改善するための新規化合物の有効性を試験するための貴重なツールであることをさらに促進するものである。
PS19マウスの病理学的変化に関するさらなる結果は現在評価中であり、間もなく発表される予定である。
このタウオパチーモデルマウスの詳細については、続報をお待ちください！PS19マウスを用いた研究をご希望の方は、今すぐお問い合わせください！
