遺伝子導入にアデノ随伴ウイルス（AAV）ベクターを用いた遺伝子治療の臨床試験が増加している。 AAVベクター は、安全性が高く、遺伝子発現が長期間持続し、幅広い標的組織に高効率で導入されるため、遺伝子治療の応用には魅力的な選択肢である。
これらの利点にもかかわらず、限界もある：AAVベクターはDNAの取り込み能力に限界があるため、大きな遺伝子を確実に輸送することができないのである。
しかし今、チューリッヒ大学の科学者チームが、この限界を回避する画期的な遺伝子治療技術を開発した。
遺伝子治療におけるアデノ随伴ウイルスベクターの利点
アデノ随伴ウイルス(AAV)ベクターは、遺伝子治療アプリケーションで頻繁に使用されている。 AAVベクター AAVベクターは免疫原性が低く、病原性や毒性がないため、安全性が高い。
AAVベクターはヒトゲノムに統合されないため、他の方法に伴う挿入癌発生のリスクが軽減される。
加えて AAVベクターは、その持続的な導入遺伝子発現プロファイルと、分裂している細胞にも分裂していない細胞にも感染する能力から、効率的で効果的かつ長期的な治療の可能性を提供する。
しかし、AAVベクターには重大な限界がある。それは、荷物の容量が限られているため、特定の病気や症状の治療に必要な大きな遺伝子を輸送できないということである。
この問題を解決することは、研究者にとって長い間のハードルであった。
過去には、2つの別々のAAVベクターを使って大きな遺伝子を導入するデュアルAAVベクター・システムの開発に研究努力が注がれてきた。
両方のベクターが同じ細胞に感染すると、2つのセグメントが再結合し、完全で機能的な遺伝子が形成される。
この方法は有望であるが、これまでのところ、研究者はこの方法特有の欠点にも遭遇している。再構成効率が低いか中程度であり、安全性への懸念と副作用のリスクがある。
もう一つの問題は、この方法は大きな遺伝子を分割する位置に関して融通が利かないことで、これは実験計画にとって問題となる。
A 新技術 これらの問題を解決できるかもしれない。
REVeRTテクノロジー
チューリッヒ大学のエルヴィア・ベシロヴィッチ教授率いる研究チームは、AAVベクターやデュアルAAVベクターシステムの制限を回避する技術を開発した。 REVeRT（mRNAトランススプライシングによる再構成）として知られる彼らの新しい遺伝子治療デリバリー法は、デュアルAAVベクターシステムの原理に基づいている。
しかし、これまでのデュアルAAVベクター技術とは異なり、REVeRTにはいくつかの特筆すべき利点がある。
REVeRTテクノロジーは、多様な分割部位の選択と効率的な再構成を提供し、様々なin vitroに応用できる。 in vitroおよび in vivo セッティングを行う。
として ベシロビッチが説明する。この方法の利点は、効率が上がり、副作用が少ないことです。また、大きな遺伝子をさまざまな箇所で2つの断片に分割することができるため、以前の方法よりも柔軟性があります。”
REVeRT技術によって、AAVベクターは、通常はその運搬能力を超える遺伝子を運搬できるようになるかもしれない。
REVeRT法が提供する改善された柔軟性には、単回投与または多重投与が可能であることが含まれ、その柔軟性と効率性のバランスにより、基礎および臨床の両方に理想的な技術となり得る。 臨床研究アプリケーション.
治療の意味合い
ベシロビッチと彼のチームはREVeRTを開発した。 眼科アプリケーション.
The eye is considered one of the most promising targets for gene therapy thanks to its size, immune-privileged status, and ease of access.
しかし、REVeRTの潜在的な応用範囲は、角膜や網膜疾患の治療だけにとどまらない。
REVeRT技術は、血液疾患から老化に関連する症状まで、多くの遺伝性疾患や後天性疾患に使用できる可能性がある。
REVeRT技術をCRISPR/Cas遺伝子編集技術と併用する応用の可能性は、研究者にとって特に興味深いものである。
研究チームは、REVeRT技術によって、幅広い疾患に対してより効率的で効果的な遺伝子治療が可能になることを期待している。
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