筋萎縮性側索硬化症（ALS）は壊滅的な神経変性疾患で、現在世界中で20万人以上が罹患している。
この病気はほとんど常に致命的であるが、その起源は比較的謎に包まれている。遺伝的な遺伝子変異の結果である症例もあるが、ほとんどの症例では根本的な原因が検出されていない。
しかし、ミュンヘン工科大学（TUM）の研究チームによる最近の研究は、この病気の根本的な分子メカニズムに光を当てるものであり、この病気を解明し、治療法の探索を前進させる一助となるものである。
この研究は『Nature Communications』に掲載された。
ALSマウスモデルがサブタイプの発見につながった理由
ALSが進行すると、患者は徐々に運動機能のコントロールを失い始める。
この制御不能は、特定の分子プロセスに関係していると考えられているが、これまでの研究では、その根底にある分子プロセスを正確にマッピングすることはできなかった。
ミュンヘン工科大学（TUM）の研究チームは、コーディングRNA分子とノンコーディングRNA分子、さらにタンパク質全体をマッピングするという新しいアプローチをとった。
研究チームは、死亡したALS患者の組織サンプルと4種類のALSモデルマウスという2つの主要なシステムを用いて研究を行った：SOD1、TDP-43、FUS、C9orf72である。
入念な研究の結果、研究チームは最終的に2つの驚くべき結論を導き出した：第一に、ALSは分子活性に基づいて「サブタイプ」に分けられるということ、第二に、ALSと診断された男女を比較すると、分子プロセスに明らかな違いがあるということである。
研究者たちはまだ生きているALS患者の組織を研究していないが、これらの発見は治療に大きな影響を与える可能性がある。
疾患サブタイプの分類
前述のように、この研究の重要な発見は、ALSは4つのサブタイプに分けられるということである。
これらのサブタイプは臨床症状によって区別されるのではなく、分子レベルでの活性によって区別される。
例えば、あるALS亜型は炎症過程や免疫反応に関連した症状を示し、別の亜型はDNAからRNAへの転写障害を示した。
他の2つの亜型は細胞レベルで酸化ストレスを示した。
「このことは、あるALS亜型には効果のない活性物質が、別の亜型には有効である可能性があることを意味します」と、研究者のポール・リンゴールはMedicalXpress 誌の記事で語っている。
基本的には、研究者はALSのサブタイプを利用して、個々に独自の治療計画を立てることができるのです」。
ALS患者への治療応用
興味深いことに、ALSと診断された男女を比較したところ、分子活性に重要な違いがあることも判明した。
例えば、ALSの4つのサブタイプは男女ともに同じように発症するように見えるが、男性ではより多くの遺伝子産物の変化が確認された。
このことは、発症時の男女の治療法に影響を与える可能性がある。
最後に、研究チームは、MAPKシグナル伝達経路がALSと闘うための新薬の重要な標的となる可能性があることを明らかにした。
本研究の最終著者であるStefan Bonn氏は、この経路はALSの「様々な」プロセスで役割を果たしており、治療標的を指し示す可能性があると指摘した。
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さらなる研究が必要であり、特にALSのサブタイプに関する研究が必要である。
しかし、この研究はALS治療法の探索に重要な貢献をするものである。Scantoxはヨーロッパをリードする前臨床GLP認定CRO（医薬品開発業務受託機関）である。
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