運動失調性脊髄拡張症（A-T）のような希少遺伝性疾患は、医学の分野に大きな課題を突きつけている。
しかし、韓国科学技術院（KAIST）の研究者らによって行われた新しい画期的な研究により、アンチセンス・オリゴヌクレオチドを用いたA-Tの治療法が発表された。
研究者たちは、この画期的な方法が、A-Tだけでなく、アルツハイマー病やパーキンソン病のような一般的な疾患だけでなく、これまで治療不可能とされてきた多くの希少遺伝性疾患の患者にも治療の選択肢を提供することを期待している。
希少遺伝性疾患治療への障害
世界中のおよそ10人に1人が希少な遺伝病を患っている。
これらの病気のいずれかを持っていることはまれではないかもしれませんが、利用可能な治療法はまれです。希少遺伝性疾患には、7,000以上の疾患があり、治療法が確立されている疾患は、そのうちのわずか5％にすぎません。
希少遺伝病の中には、診断までの道のりそのものが複雑で時間のかかるものもあります。
しかし、診断がついたとしても、患者は深刻な障害に直面する。 希少疾患に有効な治療法がないのは、様々な要因が複雑に絡み合っているからである。
このような複雑な病態に対してオーダーメイドの治療法を開発するには、個々の患者固有の遺伝的変異を包括的に把握する必要がある。
残念なことに、既存の医療制度のほとんどは、標準的な病態を持つ一般的な疾患に対して広く適用できる治療法を見つけることを主眼に構成されている。
世界中で10人に1人が希少疾病に罹患しているにもかかわらず、そのほとんどが治療法の選択肢を持たないのである。
これは、特に以下のような病気の患者にとっては、悲痛なニュースである。 失調症-血管拡張症(A-T)は、まれで、衰弱しやすく、しばしば致死的な遺伝性小児神経疾患である。 ATMの変異 (運動失調症-脊髄拡張症変異）遺伝子である。
しかし、KAISTの研究者たちによる画期的な新しい研究が、その突破口を開くかもしれない。
A-Tを治療するアンチセンス・オリゴヌクレオチド
アンチセンス・オリゴヌクレオチド、すなわち ASOは“s短い配列の合成核酸で、アデニン（A）、シトシン（C）、グアニン（G）、チミン（T）のヌクレオチドが特定の配列でつながった鎖である。 アンチセンス」とは、ASOが標的RNA配列と結合することによって、その機能を変化させ、標的RNA配列を補完するという事実を指す。
しかし、これまでの研究で、スプライススイッチングASOは、ある種の希少疾患において、タンパク質レベルを回復させる安全で効果的な治療選択肢となりうることが示されてきたが、この治療が適応となる個人を同定するための信頼できる体系的な枠組みがないために、研究の進展が妨げられてきた。
これが、KAISTの研究チームがA-T患者のために解決しようとした最初の問題だった。
そのために研究チームはまず 全ゲノムシーケンス解析 A-Tと診断された235人についてである。
このデータを用いて、研究チームは、各個人がスプライススイッチングASO治療に対してどの程度従順であるかを評価するための強固な予測分類法を開発することができた。
この分類法によって、研究チームは（235人のコホートのうち）35人のASO適応変異体を同定することができた。 このデータをもとに、研究チームは、これら35名の患者の組織サンプルにおいて、ミスプライシングされたRNAをターゲットとし、それを修正するASOを設計し、試験した。
このプロセスの一環として作成されたASOのひとつが、パイロット的なヒト初臨床試験の一環として、A-Tの小児に投与された。
これまでのところ、この臨床試験は3年間にわたり良好な治療忍容性を示している。
結果と将来への示唆
現在、100以上のASOが臨床試験においてさまざまな研究段階にあり、さらに数百のASOが開発中である。
ASOは希少遺伝性疾患だけでなく、次のような疾患に対しても治療の可能性を秘めている。 アルツハイマー病, パーキンソン病アルツハイマー病、パーキンソン病、関節リウマチ、そして多くの種類の癌に関与している。この研究は、ASOを用いた介入によく反応する可能性のある遺伝子変異を同定するために、ゲノム配列決定と解析を用いる可能性を強調している。
このアプローチは現在まだ治験段階であり、臨床的なリスクや、ロジスティクス、経済的、倫理的な問題点をよりよく理解するためには、さらなる研究が必要である。
しかし、研究チームは、この研究が、A-Tだけでなく、これまで治療不可能と考えられていた幅広い疾患に対する個別化ASOの開発を加速させるのに役立つ有意義な枠組みを提供できるのではないかと期待している。 SCANTOXは、1977年の設立以来、GLP/GCPに準拠し、最高グレードの創薬、規制毒性およびCMC/分析サービスを提供する医薬品開発業務受託機関（CRO）であるScantoxの一員です。
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