クリオピリン関連周期性症候群（CAPS）としても知られる自己炎症性疾患は、Muckle-Wells症候群、家族性寒冷自己炎症性症候群（FCAS）、新生児発症多系統炎症性疾患（NOMID）のように、自然免疫系の病的な活性化を特徴とし、その結果、炎症、発熱を繰り返したり、臓器にアミロイド蛋白が重篤に蓄積したりする。
Nlrp3A350VneoRマウス(JAX# 017969)は、クリオピリン(Nlrp3)遺伝子のエクソン3における点変異と反対向きに、ネオマイシンカセット(neoR)がフロックスされている。 この変異は、ヒトのアミノ酸352に対応するA350Vミスセンス変異をもたらす。 動物をCreリコンビナーゼ発現マウスと交配させると、neoRが欠失し、変異型Nlrp3A350V遺伝子がCreを含むすべての組織で発現する。 この動物はCAPSのモデルとして広く用いられている。
動物の表現型は、交配に用いたCreリコンビナーゼマウスモデルのプロモーターに強く依存する。 タモキシフェン誘導性プロモーターとエストロゲン応答性タンパク質に融合したCreリコンビナーゼを用いると、Nlrp3A350Vの発現を変化させることができる。
Nlrp3A350Vを成体動物に発現させると、以下のような表現型が観察される：
- 30日以内に25％の体重減少
- 紅斑と時に潰瘍を伴う皮膚炎
- GR-1/CD11b二重陽性細胞の増加を伴う脾臓の好中球浸潤
- 末梢血白血球増加症（好中球増加症）
- リンパ球減少症
- 軽度の貧血
- 血小板減少
- 血清IL-6値の上昇
- IL-1βおよびTNF-αレベルが変動する
SCANTOXでは、Nlrp3A350VneoRマウスの試験デザインをオーダーメイドで承っており、お客様の特別なご興味にも柔軟に対応いたします。 また、研究デザインに関するアドバイスやご提案もさせていただきます。 Nlrp3A350VneoRマウスはCAPSに関連した表現型を示す。 さらに、適切な試験デザインに必要なコントロール動物として、非トランスジェニック同腹仔をご用意しております。
Nlrp3A350VneoRマウスモデルにおいて、貴社の化合物の有効性を評価させていただければ幸いです！ 最も一般的な表示は以下の通り：