4L/PS-NAマウスは、低レベルのプロサポシンおよびサポシン、ならびにV394L/V394L位の点変異を有するβ-グルコシダーゼ（GCase）を発現し、最も一般的なライソゾーム貯蔵病であるゴーシェ病のモデルである。 神経疾患変異型は、脳内の凝集タンパク質の蓄積とそれに伴う神経学的症状を特徴とする。
4L/PS-NAマウスの最も重要な特徴は以下の通りである：
- 内臓臓器の白血球およびマクロファージの強い腫大
- 筋力低下と運動障害
- 神経炎症
- 脳内のグルコシルセラミドとグルコシルスフィンゴシンレベルの上昇
- 生存率の低下
4L/PS-NAマウスの脳内グリコシルセラミド濃度は、対照（4L/PS+/+NA）マウスと比較して、5週齢ですでに有意に増加している。 このレベルは年齢とともにさらに上昇する（図1A）。 ワイヤー吊り下げ試験における筋力の評価では、18週齢で4L/PS-NAマウスの吊り下げ時間が有意に減少した（図1B）。
図1：5週齢から18週齢の4L/PS-NAマウスのグルコシルセラミド蓄積と運動障害。 A：5週齢、12週齢、18週齢の4L/PS-NAマウスおよびコントロールマウス、C57Bl/6マウスの脳内GlcCerレベル、n＝5；B：8週齢、12週齢、18週齢のワイヤー吊り下げ試験における動物のぶら下がり時間、n＝7。 平均値＋SEM。 二元配置分散分析（Bonferroni post hoc test付き）。 *p<0.05; **p<0.01。 *遺伝子型間の差；＃年齢群間の差。
神経変性のマーカーであるニューロフィラメント軽鎖レベルは、18週齢の4L/PS-NAマウスの血漿中（図2A）および髄液中（図2B）で、コントロール（4L/PS+/+NA）およびC57Bl/6野生型マウスに比べて非常に増加していた。
図2：4L/PS-NAマウスの血漿および髄液中の神経フィラメント軽鎖（NF-L）レベル。 A: 18週齢の4L/PS-NAマウスの血漿中およびCSF中のNF-Lレベル；4L/PS-NA: n = 7, 4L/PS+/+NA: n = 7, C57Bl/6: n = 7; Tukeyの多重比較検定による一元配置ANOVA。 4L/PS+/+NA同腹者およびC57Bl/6マウスと比較した有意差；平均値＋SEM。 ***p<0.001。
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