キュプリゾン誘発性多発性硬化症
キュプリゾンは銅キレート剤であり、急速な脱髄とグリオーシスを引き起こし、またグリア亜型の急速な増殖を引き起こす。 キュプリゾンマウスモデルは多発性硬化症（MS）のいくつかの側面を捉えている。
キュプリゾン処理マウスの最も重要な特徴は以下の通りである：
- アストロサイトーシス
- MAO活性の低下
キュプリゾン投与マウスは、毒素誘発MSモデルの中で最も頻繁に使用されるモデルであり、脱髄・再髄化のメカニズムやグリオーシスの研究に用いられている。 したがって、このマウスモデルはMS病態のある側面を評価し、MS治療のための新規化合物を試験するのに適している。
C57Bl/6マウスにキュプリゾンチョーを1ヶ月間与えた。 キュプリゾンを投与したマウスは、脳内のモノアミン酸化酵素活性が低下し（図1A）、海馬のアストロサイトーシスが増加した（図1B）。
図1：キュプリゾン4週間投与後のC57BL/6マウスのMAO活性とアストロサイトーシス。 A：脳溶解液中のMAO活性。 B：GFAP標識による海馬のアストロサイトーシス。 平均値＋SEM；n＝10/群；非対t検定/Mann Whitney検定；***p<0.001。
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EAE誘発多発性硬化症
実験的自己免疫性脳脊髄炎（EAE）は、多発性硬化症（MS）と多くの病理学的類似性を示すため、ミエリン-オリゴデンドロサイト-糖タンパク質（MOG）と百日咳毒素（PTX）を組み合わせて注射することにより、MSを模倣するモデルとしてしばしば用いられる。
EAE治療マウスの最も重要な特徴は以下の通りである：
- 臨床症状
- 筋力の低下
- 神経変性
- 脱髄
C57Bl/6マウスにMOGとPTXを注射し、5週間モニターする。 運動能力および脊髄神経病理学は、治療終了後に評価することができる（図2）。 EAE治療は、臨床徴候の増加（図2A）、筋力の低下（図2B）、血漿ニューロフィラメント-軽鎖（NF-L）レベルの増加（図2C）、および脱髄の増加（図2D）を引き起こす。 フィンゴリモド（Fingo）による追加治療は臨床症状を改善し（図2A）、血漿中NF-L濃度を低下させた（図2C）。
図2：EAE治療マウスの臨床症状、運動障害、神経フィラメント-軽鎖レベル、脱髄。EAEを投与したC57Bl/6マウスについて、臨床症状（A）、ワイヤー懸垂試験における筋力（B）、血漿中ニューロフィラメント-軽鎖（NF-L）レベルを検査し、ビヒクル投与マウスおよびEAE＋Fingo投与マウスと比較した（C）。 ミエリンのLuxol Fast Blue染色をEAEマウスとSham処置マウスで行った（D）。A-C: n = 13 16/群; 平均値+SEM; Kruskal-Wallis 一元配置分散分析後、Dunnの多重比較ポストホック検定; *p<0.05; **p<0.01; ***p<0.001. *EAE-ビークル vs.シャム-ビークル; #EAE-フィンゴ vs.EAEビークル。 Fingo = Fingolimod。
Scantoxでは、誘導型MSのいずれのモデルにおいても、お客様のご希望に沿った試験デザインをご提案し、特別なご関心にも柔軟に対応いたします。 また、研究デザインに関するアドバイスやご提案もさせていただきます。 当社の誘導モデルは、治療後すぐに多発性硬化症（MS）に関連する表現型を示します。 このため、MS研究の迅速な処理が可能です。 さらに、適切な試験デザインに必要なコントロールとして、偽/車両処置した野生型マウスを使用することができます。
弊社では、御社の化合物の有効性を、弊社のMS誘導マウスモデルで評価させていただいております！ 最も一般的な測定値はモデルによって異なり、以下のようなものがあります：