TMHT(Thy1 Mutated Human Tau)マウスは自社で開発され、SCANTOXでのみ入手可能である。 これらの動物は、アルツハイマー病だけでなく、17番染色体に関連した前頭側頭型認知症やパーキンソン病(FTDP-17)などの他のタウ病にも適したモデルである。
γセクレターゼモジュレーターCHF5074、セレン酸ナトリウム、ブドウ種子ポリフェノール抽出物など、さまざまなクラスの化合物が、TMHTモデルにおける有効性について積極的に試験された。
TMHTマウスは、V337MとR406Wの2つの変異を持つ、最も長いヒトタウアイソフォームTau441(2N4R)を、ニューロン特異的Thy1プロモーターの制御下で発現する。 マウスはC57BL/6バックグラウンドで飼育されている。 ヒトのタウを過剰発現させると、脳内の可溶性タウとサルコシル不溶性タウのレベルが徐々に上昇する。 さらに、動物は学習・記憶障害を起こす。
TMHTマウスは冷凍保存されており、要求があれば回収される。
TMHTマウスの最大の特徴は以下の通りである:
- タウの蓄積とリン酸化の進行性増加
- 進行性の学習・記憶障害
海馬組織の分析から、図1に示すように、TMHTマウスでは加齢に伴うリン酸化タウの増加と進行が明らかになった。
図1:3-13ヵ月齢のTMHTマウスの海馬におけるThr231のリン酸化タウ。 平均値+SEM;n=10。
二元配置分散分析(Bonferroniのポストホックテスト付き)。
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Scantoxでは、TMHTマウスの試験デザインをオーダーメイドで承っており、お客様の特別なご興味に柔軟に対応いたします。
また、研究デザインに関するアドバイスやご提案もさせていただきます。
TMHTマウスは生後3ヶ月ですでにADに関連した特徴を示します。 TMHTマウスは凍結保存されており、ご要望に応じて回収いたします。.
TMHTマウスの様々な研究オプションに基づき、お客様のご要望に応じて研究をカスタマイズいたします。
さらに、適切な試験デザインに必要な対照動物として、非トランスジェニック同腹仔をご用意しております。
TMHTマウスモデルにおける貴社の化合物の有効性を評価させていただきます! 最も一般的な結果は以下の通りです: