TMHTトランスジェニックマウスモデル

TMHT(Thy1 Mutated Human Tau)マウスは自社で開発され、SCANTOXでのみ入手可能である。 これらの動物は、アルツハイマー病だけでなく、17番染色体に関連した前頭側頭型認知症やパーキンソン病(FTDP-17)などの他のタウ病にも適したモデルである。

γセクレターゼモジュレーターCHF5074、セレン酸ナトリウム、ブドウ種子ポリフェノール抽出物など、さまざまなクラスの化合物が、TMHTモデルにおける有効性について積極的に試験された。

TMHTマウスは、V337MとR406Wの2つの変異を持つ、最も長いヒトタウアイソフォームTau441(2N4R)を、ニューロン特異的Thy1プロモーターの制御下で発現する。 マウスはC57BL/6バックグラウンドで飼育されている。 ヒトのタウを過剰発現させると、脳内の可溶性タウとサルコシル不溶性タウのレベルが徐々に上昇する。 さらに、動物は学習・記憶障害を起こす。

TMHTマウスは冷凍保存されており、要求があれば回収される。

TMHTマウスの最大の特徴は以下の通りである:
  • タウの蓄積とリン酸化の進行性増加
  • 進行性の学習・記憶障害

海馬組織の分析から、図1に示すように、TMHTマウスでは加齢に伴うリン酸化タウの増加と進行が明らかになった。

tmht

図1:3-13ヵ月齢のTMHTマウスの海馬におけるThr231のリン酸化タウ。 平均値+SEM;n=10。 二元配置分散分析(Bonferroniのポストホックテスト付き)。 ***p<0.001.

Scantoxでは、TMHTマウスの試験デザインをオーダーメイドで承っており、お客様の特別なご興味に柔軟に対応いたします。 また、研究デザインに関するアドバイスやご提案もさせていただきます。 TMHTマウスは生後3ヶ月ですでにADに関連した特徴を示します。 TMHTマウスは凍結保存されており、ご要望に応じて回収いたします。. TMHTマウスの様々な研究オプションに基づき、お客様のご要望に応じて研究をカスタマイズいたします。 さらに、適切な試験デザインに必要な対照動物として、非トランスジェニック同腹仔をご用意しております。

TMHTマウスモデルにおける貴社の化合物の有効性を評価させていただきます! 最も一般的な結果は以下の通りです:

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In Vitro
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Scantox は、遺伝子改変および非遺伝子改変の細胞株、グリア細胞、初代ニワトリ、ラットの末梢神経系および中枢神経系ニューロン(異なる発生段階)や器官型脳スライスなどを含む、数々の標準化細胞培養システムを使った in vitro 研究サービスを提供しています。 ご要望に応じて、新しい評価系の開発・バリデーションも行います。
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In Vivo
サービス

中枢神経系の創薬における CRO トップリーダーとして、Scantox は遺伝子改変動物を使ったサービスを提供しています。 当社は、遺伝子改変疾患モデルの生成、特性化、維持、およびそれらモデルの薬品試験プロジェクトへの適用において、20 年以上の豊富な経験を有しています。
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Scantox の in vivo 評価系は十分に特性化され有効性が認められているため、中枢神経系の創薬を次のレベルに押し上げる上で有用なツールとなります。 当社の in vivo 評価系に由来する様々な検体を含む当社のバイオバンクのサンプル資料を使い、お客様の研究を喜んでお手伝いさせていただきます。脳細胞、脳脊髄液および血漿サンプルなど、様々な年齢層の遺伝子改変動物および非遺伝子改変動物の細胞をご利用いただけます。
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バイオマーカー

Santox は、遺伝子改変疾患モデルの生成、特性化、維持、およびそれらモデルの薬品試験プロジェクトへの適用において、20 年以上の豊富な経験を有しています。
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バイオマーカー

Scantox は、様々な疾病の解析に対応する幅広い範囲の分子生物学的解析方法を提供しております。 ユニットは QPS Neuropharmacology で行われる in vitro および in vivo 研究に対応していますが、外部の前臨床試験や臨床試験からの通常のサンプル解析も同じ手法で行われています。in vitro および in vivo の前臨床サンプル、および臨床サンプルにおいて同じ解析方法を用いることにより、研究プロジェクトのトランスレーション的価値が高まります。
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