hTauトランスジェニックマウスモデル

hTauマウスは、8cマウスとして知られるヒトPAC、H1ハプロタイプに由来するヒトタウを発現するが、ネズミタウはエクソン1の標的破壊によってノックアウトされる。 hTauマウスはヒトタウの6つのアイソフォームを発現している。 hTauマウスは、加齢に伴うタウのリン酸化亢進など、アルツハイマー病(AD)の病態に最も関連したマウスである。

hTauマウスの最も重要な特徴は以下の通りである:
  • 高リン酸化タウ
  • 凝集したタウと一対のらせん状フィラメント

タウの高リン酸化は、図1に示すように、3ヵ月齢と12ヵ月齢のhTauマウスの海馬(データは示していない)と大脳皮質で測定された。 さらに、図2に示すように、hTauマウスの脳で可溶性総タウ量とリン酸化タウ量が測定された。

hTau 図1

図1:ptau Ser202 (A)とSer396 (B)レベルを非トランスジェニック同腹子と比較した。 免疫反応面積(%)。 各群n = 8。 平均値+SEM;二元配置分散分析(Two-way ANOVA)とBonferroniのポストホックテスト;***p<0.001。 同様の結果が海馬のptau Ser202とptau Ser396でも観察された。

htau

図2:hTauマウスの脳における可溶性総タウ量とリン酸化タウ量。 3、6、9、および12ヵ月齢の動物の可溶性組織画分を、MSD免疫吸着アッセイにより総量、pThr231およびpThr181レベルを分析した。 Newman’s Keuls多重比較検定による一元配置分散分析。 平均値±SEM; n = 2-4。

SCANTOXではhTauマウスの試験デザインをオーダーメイドで承っており、お客様の特殊なご興味にも柔軟に対応いたします。 また、研究デザインについてのアドバイスやご提案もさせていただきます。 hTauマウスは生後3ヶ月ですでにADに関連した特徴を示します。 hTauマウスの様々な研究オプションに基づき、お客様のご要望に応じて研究をカスタマイズいたします。 さらに、適切な試験デザインに必要な対照動物として、野生型同腹仔をご用意しております。

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