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クラストゲンとアニューゲン

SCANTOXは、構造的染色体損傷(クラストゲン)および数的染色体損傷(アニューゲン)を誘発する可能性のある被験物質を評価するための、さまざまなスクリーニングオプションを提供しています。

サービス情報

このような研究は、物質がDNA反応性(エイムズ試験陽性の可能性もある)または直接DNA反応性でない(エイムズ試験陰性の可能性もある)場合に染色体損傷経路が発生する可能性があることから、被験物質の全体的な遺伝毒性責任を決定する上で重要な要素である。
Scantoxでスクリーニングに利用できるツールは、ハイスループット、短納期、少量の試験項目、毒性メカニズムを区別できる試験デザインを用いて、クラストゲンとアニューゲンの両方を検出することができる。

Venn-Diagram_Detecting-Clastogens-Aneugens

染色体損傷は、被験物質が小核形成を引き起こすかどうかを評価するか、小核形成の前駆体である核内のバイオマーカーを検出することによって判定するのが最も一般的である。
現在、世界のほとんどの産業では、OECD 487 in vitro小核試験を用いて、被験物質がこのような染色体損傷を誘発する能力を評価することを要求している間期細胞の細胞質における小核の増加は、染色体の切断(クラストゲン)または有糸分裂中の染色体の異常分離(アニューゲン)のいずれかを示す。
このように、in vitro小核試験は、一つのエンドポイントで、被験物質のクラストゲン作用と無ユージェン作用の両方を検出することができる。
汎染色体FISHプローブを含めることで、小核が中心性(Aneugensに起因する)か非中心性(Clastogensに起因する)かを評価するためのさらなる分析が可能になります。

OECD 487試験は、小核細胞を検出するために蛍光顕微鏡を使用して実施されることがほとんどですが、これにはスクリーニングプロジェクトの段階で通常利用可能な量よりも多くの被験物質が必要です。
Scantoxはこの方法を96ウェルマイクロプレートで実施できるように改良し、OECD 487試験デザインと同じ小核の細胞分析を可能にしました。
この方法はFISHとも互換性があり、わずか20mgで規制当局の評価を得ることができる。

フローサイトメトリーMNTのような、より高スループットで迅速な技術に重点を置いた別のアプローチも、Scantoxでの小核形成評価に適用することができ、低化合物使用量でOECD 487の結果を予測することができる。
このプラットフォームはMultiFlow®️、DNA鎖切断、遺伝毒性ストレスおよび/または有糸分裂における細胞の停止、倍数性の誘導を示す細胞バイオマーカーの評価に重点を置くMultiFlow®️
これらのマーカーは統計的ツールボックスで使用され、スクリーニング探索段階で被験物質が遺伝子毒性を示す可能性が高いかどうか、クローストジェニックか、無ユージェニックか、あるいは遺伝毒性を示さないかを評価する。

Scantoxで利用可能なこれらのスクリーニングオプションは、特定のプロジェクトの要件に合わせることができる幅広いオプションを提供します。
これらのオプションは、初期のスクリーニング段階で染色体損傷の可能性を包括的に評価し、最適な次のステップに情報を提供し、遺伝毒性責任を軽減し、プロジェクトの成功を促進します。
お客様のニーズに最適な試験パッケージの設計については、当社の毒性学チームにご相談ください。

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