SCANTOXのFFG資金による博士論文において、Shirin Sharghiはイタリア、バーリ大学のMarcello Leopoldo教授と協力し、自閉症スペクトラム障害（ASD）のBTBR T+ Itpr3tf/Jマウスの行動特性を明らかにした。
BTBR T+Itpr3tf/Jマウスは、LP-211（セロトニン作動性化合物）、R-バクロフェン（GABA作動性薬物）またはビヒクルの3つの異なる治療群に割り付けられた。
すでに6週齢の時点で、ビヒクルを投与したBTBRマウスは、C57BL/6JRjマウスと比較して、30分間の試験中、ジグモタキシス（Thigmotaxis）、飼育回数、飼育時間、オープンフィールド箱の中央にいる時間が有意に長かった（図1）。
これらのデータから、BTBR動物では不安が高く、非選択的注意／恐怖様行動が損なわれていることが示された。
LP-211およびR-バクロフェン投与は、これらのパラメータに有意な影響を与えなかった。
高架式十字迷路試験では、10週齢のC57BL/6JRj動物に比べ、ビヒクル投与BTBRマウスでは、閉じたアームへの進入速度が速く、進入回数が多いことから、不安やストレス関連行動が高いことが示唆された（図2）。
中心ゾーンに入る頻度の増加は、さらにBTBRマウスにおける反復行動を示している可能性がある。
LP-211投与は、これらの影響をわずかに改善することができた。
反復行動を検証するために、ビヒクル処理したBTBRマウスを10週齢でグルーミング行動について試験した。
解析の結果、C57BL/6JRjマウスと比較してグルーミング持続時間が有意に長いことが明らかになった。
LP-211およびR-バクロフェン投与後、グルーミング時間が減少する傾向が観察された。
しかし、グルーミングイベント数は全群で同程度であった（図3）。
結論として、Shirinは、BTBR T+ Itpr3tf/JマウスがC57BL/6JRjマウスに比べて高い不安と反復行動を示す一方、今回適用した濃度のLP-211とR-バクロフェンを1回注射しても、この表現型をほとんど改善できないことを示すことができた。
これらの結果は、BTBRマウスが典型的なASD症状を研究するのに適したモデルであることを示唆している。 
図1：オープンフィールドテスト。 チグモタキシス
(A）、飼育数
(B）、飼育時間
(C）、センターでの滞在時間
(D).
動物は30分間記録し、5分間隔で評価した。
平均値±SEM。
<<<二元配置分散分析（Two-way ANOVA）後、Bonferroniのポストホック検定を行った。
図2：高架式プラス迷路試験。速度
(A)、閉じた腕への進入回数
(B)、中央ゾーンへの進入回数
(C).
平均値＋SEM。
一元配置分散分析（One-way ANOVA）、次いでクラスカル・ワリス（Kruskal-Wallis）。
(A)およびBonferroniの(BおよびC)事後検定。
C)post hoctest; all versus B; *p<0.01。
図3：グルーミング・テスト。グルーミングの持続時間
(A）、グルーミング・エピソード
(B).
平均値＋SEM。
一元配置分散分析（One-way ANOVA）およびクラスカル・ワリスポストホック検定（Kruskal-Wallispost hoctest）；すべて対B；***p<0.001。BTBRマウスモデルでの研究をご希望の方は、今すぐお問い合わせください！
