6^neoマウスがポンペ病の筋病態を忠実に模倣

グリコーゲン貯蔵病II型(GSD II)は、ポンペ病とも呼ばれる、病気の進行速度が様々な、まれな多系統の病気である。
酸性α-グルコシダーゼ(GAA)遺伝子の変化によって起こり、その結果、この酵素のレベルが低下し、グリコーゲンの分解が低下するため、主に様々な筋肉組織にグリコーゲンが蓄積する。
最も一般的な症状としては、心機能障害、筋力低下、筋緊張低下、呼吸障害、生命予後の大幅な低下などがある。 このライソゾーム貯蔵病をモデル化するために、我々は、GAA酵素レベルが低下し、その結果さまざまな筋肉組織でグリコーゲンの蓄積が進行するGaaノックアウトマウス⁶neo系統を解析した。
筋力および運動障害の予備的解析から、6^neoマウスは24週齢の時点で、野生型同腹子と比較してワイヤーぶら下がり試験で筋力が低下していることが示された（A）。
握力テストでは、6^neoマウスは8週齢ですでに有意差が観察され、年齢とともに徐々に悪化している（B）。
ビームウォークテストを用いた運動障害の評価では、6^neoマウスは野生型同腹子に比べ、24週齢で滑る頻度が高いことが明らかになった（C+D）。
この結果は、6^neoマウスがポンペ病患者で観察される筋肉の表現型を忠実に模倣していることを示唆しており、このマウスはこの壊滅的な疾患に対する新規化合物を評価する有用なツールとなる。図：ポンペ病モデル6^neoマウスの筋肉および運動障害。8週齢と24週齢の6^neoマウスを用い、ワイヤーハンギングテストでぶら下がる時間を測定した。
(A）、握力試験における平均握力（B
(B）、スリップ回数
(C)および速度ごとのスリップ回数
(C+D）。
WT: n = 24;^6neo: n = 48; 平均値 + SEM; 二元配置分散分析後、Bonferroniの多重比較ポストホック検定; **/##p<0.01, ***/##p<0.001; *遺伝子型間の有意性; #年齢群間の有意性。 酵素や基質レベル、生存率など、6^neoマウスの病理学的特徴のさらなる解析は現在進行中である。6^neo マウスの研究を開始するには、今すぐお問い合わせください！