オーストリア、ザルツブルグにあるパラケルスス大学のルートヴィヒ・アイグナー教授との共同研究で、カタリーナ・シュトレンプフルは現在、FFGの資金提供を受けて、ロイコトリエン阻害がLine 61マウスの運動障害を改善できるかどうかを研究している。
Katharinaは、Line 61と非トランスジェニック(ntg)同腹動物に、喘息治療薬としてすでに承認されているシステイニルロイコトリエン受容体拮抗薬モンテルカストを含む経口フィルム(IntelGenx Technologies社製)を毎日投与した。
投与は2週齢から開始し、合計10週間行った。
運動能力に対するモンテルカストの効果は5週間後と10週間後に評価された。
モンテルーカストはLine 61マウスにおいて、ビームウォークテストで評価される運動協調性と平衡感覚を改善することができた(図1)。
モンテルーカスト投与5週後には、Line 61マウスのスリップ回数および速度あたりのスリップ回数がすでに有意に減少していた(図1A+C)。
投与5週目から10週目まで、モンテルーカストはLine 61動物がビームを横切るのに要する時間を有意に減少させ、投与10週目では、モンテルーカスト投与Line 61マウスはビヒクル投与Line 61動物よりも有意に活動時間の減少を示した(図1B)。
ワイヤー懸垂および握力試験における全動物の解析の結果、ビヒクル投与マウスとモンテルーカスト投与Line 61マウスの間に有意差は認められなかった(データは示さず)。
結論として、モンテルカストは運動協調性と平衡感覚に影響を与え、改善する。
これらの所見から、モンテルカストはシヌクレイン障害における運動障害の治療薬として再利用するのに適した候補であることが示唆された。
図1:ビヒクルまたはモンテルカスト投与ntgマウスとLine 61マウスの梁歩行試験。 スリップの総数
(A)、梁を横切る時間(秒)
(B)、速度あたりのスリップ回数
(C)を幅13mmの正方形の梁で評価した。
n = 18-22/群; 平均 + SEM; 三元配置分散分析(ANOVA)後、ボンフェローニの多重比較ポストホック検定; *p<0.05, **p<0.01, **p<0.001.図2:3ヶ月齢のライン61マウスの海馬形成の代表的画像。組織はロイコトリエン合成の律速酵素である5-リポキシゲナーゼ(5-Lox;赤)で標識され、核を可視化するためにDAPIでカウンター染色された。Line 61マウスモデルでの研究をご希望の方は、今すぐお問い合わせください!