SCANTOXの研究開発チームによる最新の結果では、hA53Ttgマウスにおける重度かつ極めて早期の運動障害が検証されており、このモデルは前臨床パーキンソン病（PD）研究に適しています。 PDは21世紀において最も壊滅的な神経変性疾患に属する。
したがって、疾患の進行を止める新薬の開発は、PD研究の最大の焦点である。
これらの新薬を試験するためには、適切な動物モデルが必要である。
hA53Ttgα-シヌクレイントランスジェニックマウスモデルは、マウスThy-1プロモーターの制御下でA53T変異ヒトα-シヌクレインを発現し、最も重要な表現型症状を模倣している。
従って、このモデルは入手可能なPDモデルの中で最も優れている。
hA53Ttgマウスの3つの異なる年齢群における行動学的解析から、梁歩行試験で解析したように、2ヶ月齢ですでに運動障害が発症していることが明らかになった（図1A, B）。
hA53Ttgマウスは、2ヶ月齢の時点で非トランスジェニック(ntG)マウスと比較して、梁を横切る時間と梁の上を歩く際のスリップの回数が有意に増加していた。
年齢が上がるにつれて、hA53Ttgマウスはこれらのパラメータでさらに悪い成績を示したが、ntgsは安定した成績を示した。
ロータロッド試験におけるhA53Ttgマウスの評価は、生後4ヶ月で初めて有意な欠損を示し（図1C）、その後ビームウォーク試験と比較した。
hA53Ttgマウスのワイヤーハンギングテストにおける運動強度の評価では、生後2ヶ月ですでに非常に深刻な欠損が認められ、それ以上は年齢とともに増加しなかった（図2A）。
最後に、hA53Ttgマウスの口腔欠損をパスタ齧りつき試験で評価した。
エピソードごとの咬みつきを評価したところ、4ヵ月齢の時点でhA53Ttgマウスはntg同腹子に比べ有意に成績が悪かった（図2B）。
月齢が高くなるとntgマウスの成績が低下するため、この差は月齢とともに減少した。
結論として、これらの結果は、hA53Ttgマウスが筋力低下と口腔筋欠損を含む非常に重篤な運動表現型を示すことを示している。 
図1：hA53TtgマウスのビームウォークとRotaRodテストにおける運動障害。 ビームを横切る時間
(A）とスリップ回数
(B)、ロタロッド試験におけるロッドからの落下時間(C)
(C).
各群n = 23-24。
二元配置分散分析（Bonferroniのポストホックテスト付き）；平均値＋SEM；***p<0.001。
図2：hA53Ttgマウスのワイヤーハンギングテストおよびパスタ齧りつきテストにおける筋力および運動障害。ワイヤーハンギングテストで観察されたワイヤーハンギング時間
(A)およびパスタ齧りつき試験における1回あたりの咬傷数
(B).
n=23-24/群。
二元配置分散分析（Bonferroniのpost hoc検定付き）；平均＋SEM；**p<0.01；***p<0.001。
