野生型マウスに三硝酸グリセリル(別名ニトログリセリン、NTG)を注射することは、片頭痛様症状を誘発するための迅速かつ強固な方法であり、利用可能な片頭痛治療薬で効率的に治療することができる。
片頭痛とそれに伴う頭痛や神経症状は、世界中で10億人以上の人々に影響を及ぼしている深刻な障害症状である。
片頭痛は最も一般的な神経疾患の一つであるが、それについてはまだあまり知られておらず、この病態を研究するための迅速なモデルの必要性が強調されている。
ニトログリセリン(NTG)の単回投与(1日目)と隔日投与(9日間)の繰り返しにより、野生型マウスの侵害受容が増加する(図1B)。
侵害受容は、スマトリプタンを投与することでベースラインレベルに戻すことができる。
最後のNTG注射から1週間後(16日目)には、全群が侵害受容のベースラインレベルに戻っており、NTG治療の急性効果を示している(Fig.1B)。
図1:野生型マウスにおける片頭痛様症状を示す侵害受容反応に対するニトログリセリン(NTG)の急性注射(1日目)および反復注射(1~9日目)の効果。 (A)3ヵ月齢の野生型マウスに、ニトログリセリン単独(NTG;10mg/kg、i.p.)またはスマトリプタン(スマ;0.6mg/kg、i.p.)と併用して注射し、注射レジメに従ってコントロールした。
(B)片頭痛様侵害受容反応に関連する顔の表情のスコア。
高得点は片頭痛様症状を示す。
下線を引いた1日目、9日目、16日目、注射2時間後にGrimace scaleをスコア化した。
1日目および9日目:n=24/群、16日目:n=12/群;二元配置分散分析(Bonferronipost hoctest);平均値±SEM。
**p<0.01、***p<0.001。
片頭痛は3対1の割合で女性患者が男性患者より多く罹患する。
しかし、このマウスモデルでは、男女ともにニトログリセリン誘発性頭痛症状を示し(図2)、男女を問わず片頭痛研究のモデルとして有効である。
図2:男性(A)と女性(B)におけるニトログリセリン(NTG)注射の効果
(A)と雌
(B)マウスの侵害受容反応に及ぼす影響。 図1のデータを性別で分離。
1日目および9日目:n = 12 /群、16日目:n = 6 /群;二元配置分散分析(Bonferroniポストホックテスト付き);平均値±SEM。
**p<0.01、***p<0.001。
このニトログリセリン誘発片頭痛モデルの特徴づけはまだ進行中であるが、最初の結果は、このモデルがin vivoで片頭痛病態を研究するための迅速で強固な選択肢であることを有望視するものである。片頭痛研究を開始するには、今すぐ弊社にご連絡ください!