脳梁注射は、細胞や様々な薬剤の投与経路として、髄腔内注射と比較してマウスやラットのより吻側脳領域への分布を確実にするために最も好ましい。
さらに、様々なトレーサー分子をマグナ房に注射することで、げっ歯類のリンパ系を通る脳脊髄液(CSF)の動きを追跡することができる。
最近発見されたこの経路は、毒性代謝溶質のクリアランスに関与していることが示されている。
この経路は、末梢治療と比較して、血液脳関門を通過する多くの薬剤の透過性をさらに高めるので、CSFに直接化合物を注射するのに有利である。
硬膜を通しての注入物質の漏れを最小限にするために、我々は様々な既知の技術を組み合わせた結果、げっ歯類では最小限の物質損失しか生じなかった。図1. ハミルトン注射器を用いたネズミの脳脊髄注入の模式図。注入後、髄液サンプリングは反復的または終期的に行うことができる。
注入に先立ち、動物はイソフルラン吸入により麻酔される。
麻酔後、動物を脳定位固定装置に入れ、後頭骨下の切開部位を剃毛と消毒により準備する。
脊髄だけでなく血管への損傷を防ぐため、また髄液の損失や汚染を最小限にするため、ハミルトン注射器を特定の角度に設置する。
注入側の適切な治癒後、髄液採取は、生体内採取で繰り返し行うか、組織採取で終末的に行うことができる。
髄液は、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症、ライソゾーム貯蔵病などの神経変性疾患の発症および進行中に起こる生化学的変化を反映する薬力学的および予後バイオマーカーの貴重な供給源である。
髄液採取は、血液の混入のない純粋な髄液を採取する100%までの効率で行われる。
髄液注入は遺伝子治療研究にも関連するかもしれない。この方法によって前臨床in vivo研究のリードアウトをどのように改善できるか、今すぐご相談ください!
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