全米多発性硬化症協会によると、世界で230万人以上が多発性硬化症（MS）を患っている。
MSの原因は不明であるが、自己免疫疾患、すなわち身体の免疫系が自分自身の組織を攻撃する疾患と考えられている。
自己免疫研究者たちは、健康な組織を守るために免疫細胞を「方向転換」させる方法を長い間模索してきた。
今回、ウェストバージニア大学医学部のケリー・モナハン研究員が率いる新しい研究は、STAT5タンパク質が、切実に必要とされている「方向転換」をもたらす可能性を示唆している。
モナハン氏の研究は、マウスモデルでのEAE誘発を利用したもので、米国科学アカデミー紀要（PNAS）に掲載され、 Science Daily誌に引用された。
STAT5はMSの予後を改善する答えとなり得るか？
モナハン氏の研究は、転写因子として知られるタンパク質の一種であるSTAT5に焦点を当てた。
モナハンがScience Daily誌で指摘したように、STAT5はSTATタンパク質ファミリーの一員であり、細胞増殖、炎症、遺伝子発現においていくつかの役割を果たしている。
「重要なことは、STAT5タンパク質は遺伝子発現を制御するために二量体を形成しなければならないということです」とモナハンは説明した。
「2つの2量体が相互作用することによって4量体が形成され、これが独立した標的遺伝子のセットを制御するのです」。( 二量体と四量体 は基本的に構造的に結合したタンパク質である)。STAT5四量体は、他のタンパク質の作用を指示する力を持つ司令官と考えてほしい。このことを念頭に置いて、モナハン博士らは、STAT5がMSの発症に関与しているのではないか、具体的には、中枢神経系の髄膜への免疫細胞の浸潤が、MSに伴う神経系の破壊を引き起こしているのではないか、という仮説を立てた。モナハン博士の研究チームは、STAT5四量体が白血球にシグナルを送り、中枢神経系の髄膜を突き破るよう免疫細胞に「命令」しているのではないかと考えた。
EAE誘発によるSTAT5の探索
MSの症状におけるSTAT5の役割を探るために、モナハンはSTAT5四量体が他のタンパク質、具体的にはCCL17と呼ばれるタンパク質にどのように「命令」するのかを探る必要があった。
CCL17は、白血球の一種であるT細胞に中枢神経系を攻撃するよう直接促すので、興味深いケーススタディとなった。
しかし、どうやって？
それを解明するために、モナハンと彼女のチームは2つのマウスグループを分析した。
最初のグループは、STAT5四量体タンパク質がMSに関連して問題となるCCL17反応を引き起こさないように遺伝子改変されたもので、一方、2番目のグループは、Science Daily誌が “遺伝的に正常 “と呼ぶものであった。
研究者たちは、実験的自己免疫性脳脊髄炎（EAE）と呼ばれるMSの実験的形態を誘発するために、すべてのマウスにT細胞を注射した。
彼らの目的は、どのマウスがEAEの症状を発症するかを目撃することであった。
興味深いことに、遺伝子組換えマウスは正常マウスよりはるかに少ない症状しか示さず、これはSTAT5四量体反応を阻害することでマウスを病気から守ったことを示唆している。
研究の意義
結局のところ、STAT5の四量体反応を阻害することで、MSの症状がかなり軽快する可能性があることが証明された。
このことは、将来の治療法の開発に大きな意味を持つ。
「現在のMS治療薬は、再発率を下げることにはかなり有効ですが、病気の進行を止めることはできません。
「より効果的な治療薬を開発するためのボトルネックは、病気がどのように始まり、どのように進行していくのか、その全体像がつかめていないことです。
この研究によって、研究者たちは、MS患者や他の自己免疫疾患と診断された人々のために、その全体像を明らかにすることに一歩近づいた。
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モナハン博士のチームがSTAT5の四量体反応を阻害する役割を証明したことで、他の研究者たちも彼らの後に続くかもしれない。
時間がたてば、モナハンの発見はMS研究にとって貴重なものとなるだろう。 SCANTOXは、1977年の設立以来、GLP/GCPに準拠し、最高グレードの創薬、規制毒性およびCMC/分析サービスを提供する医薬品開発業務受託機関（CRO）であるScantoxの一員です。
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