アルツハイマー病は、世界中で数百万人が罹患している壊滅的な神経変性疾患である。
アルツハイマー病の根底にあるメカニズムの解明において、研究は大きな進歩を遂げたが、効果的な治療法はいまだ見つかっていない。
しかし、『Nature Medicine』誌に掲載された最近の研究で、アルツハイマー病に対する予防効果をもたらすと思われる新たな遺伝子変異が発見された。
国際的な研究チームによって行われたこの研究は、アルツハイマー病の発症機序に関する貴重な洞察を提供するとともに、今後数年間の診断と治療を形作る可能性のある治療オプションのためのさまざまなルートを提供するものである。
アルツハイマー病の家族性素因
この新しい研究は、個々の患者を対象としている。 患者コロンビアの大家族で、Paisa変異（Presenilin-1 E280A）の最大の保因者である。 遺伝子変異 早発性アルツハイマー病を引き起こす変異である。
この突然変異を持つ人は、若くして認知機能の低下を示し始め、その多くは40歳から特徴的な記憶喪失を示す。
この家族の多くがそうであるように、この特別な突然変異を持つことは、早期発症の認知症を保証しているに等しい。
保護遺伝子変異
科学者たちは30年にわたってこの家族を研究してきた。
そして 2019年つまり、パイサ遺伝子変異を持ちながら、70代前半まで認知能力が鋭敏であった女性がいたのである。
さらに研究を進めると、この女性はアルツハイマーの原因となる稀なパイサ遺伝子変異を持つ一方で、もう一つの極めて稀な遺伝子変異も持っていたためであることがわかった。 稀な遺伝子変異 それは、最初の突然変異の影響から彼女を守るものだった。
この新しい研究で、研究者たちはもう1つのことを明らかにした。 同系パイサ遺伝子変異を持つ男性で、67歳まで認知機能に異常がなかった。彼らは、「彼は72歳で軽度の認知症に進行し、74歳で死亡した。重要なことはその 研究者は次のように観察した。 この患者を早期発症症状から守っていた変異体は、2019年の研究で観察されたものとは別の遺伝子に発現していた。
アルツハイマーのもう一つの予防法
MGHとマサチューセッツ眼科耳科の研究者チームが中心となり、上記の男性保因者の症例研究のための研究は、世界中の研究室に及んだ。
コロンビアのアンティオキア大学での臨床評価から始まり、マサチューセッツ眼科耳科病院とロサンゼルス小児病院での遺伝学的・分子生物学的研究、MGHでの神経画像とバイオマーカー研究、ドイツのハンブルグ・エッペンドルフ大学医療センターでの神経病理学的研究へと広がっていった。
研究を終えた国際研究チームは、重大な発見を報告した。 新しい遺伝子変異Reelin-COLBOS変異体として知られる変異体はADを予防する。
2019年に発見された変異体とは異なり、Reelin-COLBOS変異体は、アルツハイマー病脳における病的なもつれ形成の重要な一因であるタウタンパク質のリン酸化に影響を与えることによって作用する。
この経路を調節することで、Reelin-COLBOS変異体は認知機能の低下とアルツハイマー症状を予防する。
原因と治療
ADの診断と治療にとって、この研究チームの発見の重要性を誇張することは難しい。
フランシスコ・ロペラ医学博士は、この家族を発見した神経科医であり、過去30年にわたって彼らを追跡調査してきた。
彼はこの新しい研究の共同筆頭著者でもあり、その発見の重要性について次のように述べている：「私たちが保護されたこの2症例の研究で行ったことは、次のことを読み取ることです。 母なる自然.
The most exciting thing is that nature has revealed to us both the cause of Alzheimer’s and the cure for it.”
共同研究者のYakeel T. Quiroz, PhDは、次のように言う。”この2番目の症例から得られた知見は、病気の進行を遅らせたり止めたりするために脳のどこを見るべきかについての指針になるかもしれませんし、実際にアルツハイマー型認知症に至るかもしれない一連の段階についての新たな仮説を立てるのに役立つでしょう”。
将来のソリューションを導く
従来のアルツハイマー病治療では、主に脳内のアミロイド斑の蓄積を減らすことに焦点が当てられてきた。
しかし、今回の研究結果は、アミロイド斑のレベルが高い人でも認知機能の低下から保護される可能性があることを示している。
保護的なReelin-COLBOS変異体の根底にあるメカニズムを解明することで、研究者たちはその効果を模倣した治療戦略を探ることができる。
ロペラは、現在進行中の研究では、この新たに観察された突然変異によってもたらされる自然な保護を、治療薬で模倣することを検討すると繰り返している：「母なる自然は、この2人の被験者で特別な実験を行いました」と、彼は2019年の研究の中心となった女性と、新たに発表された2023年の研究の中心となった男性を指して言った。
「アルツハイマー病の原因となる遺伝子を2人に与え、同時に20年以上アルツハイマー病の症状から2人を守る別の遺伝子を与えた。従って、解決策は、この病気に罹患するリスクのある被験者に対して、これらの遺伝子変異の保護メカニズムを模倣した治療法を開発することによって、自然を模倣することである。”
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