落ち着きのなさ、イライラ、持続的な悲しみ、疲労感を特徴とする大うつ病は、深刻な精神疾患である。 また、世界中で約2億8000万人が罹患している一般的な病気でもある。 幸いなことに、ケタミンは治療抵抗性のうつ病患者のための即効性のある選択肢として登場した。

ケタミンは解離性麻酔薬として、ある種の幻覚作用とともに鎮静状態を引き起こすことができる。 また、ケタミンは強力なうつ病緩和効果を示し、特に自殺願望を示す患者には有効である。 しかし、専門家はうつ病の治療におけるケタミンの役割を楽観視しているが、ケタミンが迅速な抗うつ薬として機能する実際のメカニズムは、科学界ではまだ十分に解明されていない。 そこで、中国と米国の脳とメンタルヘルスの専門家チームが、そのメカニズムを探ろうとした。 Science誌に発表されたこの研究では、うつ病モデルマウスにケタミンを投与し、脳に対するケタミンの作用を観察した。 この結果は、将来、精密なケタミン治療を推進する可能性がある。 研究の詳細については、こちらをお読みください。

ケタミンは特定の脳内受容体を標的とし、迅速な抗うつ効果をもたらす

前述のように、研究者たちは、うつ病の症状を素早く克服するための選択肢として、ケタミンを検討してきた。 しかし、その正確なメカニズムは不明である。 ケタミンは、N-メチル-D-アスパラギン酸（NMDA）受容体と呼ばれる受容体の非競合的拮抗薬として作用することが示唆されている。 この受容体はグルタミン酸受容体であり、神経細胞を刺激し、日常的な神経機能に寄与する。 問題はこうだ：ケタミンはNMDA受容体をどのように刺激するのか、そしてその知識を将来のうつ病治療にどのように利用できるのか？

ケタミンとNMDA受容体の関係を探る

ケタミンとNMDA受容体との直接的な関連を明らかにするため、研究チームは、ある種の抑うつ症状を発現するように誘導したマウスを用いて実験を行った。 研究チームは、モデルマウスにケタミンを注射で投与し、対照となる他のマウスにはケタミン注射の代わりに生理食塩水を投与した。

マウスに注射した後、研究者たちは海馬のNMDA受容体を持つ細胞のシナプス電流を測定した。 ケタミンは、海馬のニューロンに関連するNMDA受容体電流をブロックしなかった。 その後、研究チームは試験管内電気生理学を用いてネズミの脳をスライスごとに調べた。 最終的に研究チームは、マウスにケタミンを注射すると、大うつ病を含む精神疾患の病態にしばしば関連する脳の中心構造である外側手綱核のNMDA受容体電流が効果的に遮断されることを発見した。 この機能によって、研究チームが知りたかったことが明らかになり、これらの神経構造がケタミン独特の遮断作用の鍵を握っていることが示唆された。

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この研究は、うつ病患者にケタミンを使用する際の標的を調整することに永続的な影響を与える可能性がある。 研究チームは次のように結論している：「海馬ニューロンの固有活性を高めるか、外側手綱核ニューロンの活性を低下させることで、ケタミン遮断に対するNMDA受容体反応の感受性を入れ替えることができる。 さらに、この研究は、ケタミン治療をより身近なものにし、患者が臨床の場で注射を受けることなく、このうつ病治療のユニークなメカニズムの恩恵を受けられるようにすることに貢献する可能性がある。

Scantox Neuroは、抗うつ薬の効果を調べるために、マウスやラットをさまざまな経路で治療し、不安や抑うつテストを適用して行動の違いを評価することができます。 さらに、生化学的および組織学的分析法によって薬効を評価することができる。

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