カリフォルニア大学リバーサイド校の研究者らによる最近の研究で、早発卵巣不全（POF）の基礎となる生物学的メカニズムが特定された。FMR1)遺伝子である。 について エフエムアールワン この突然変異は、知的障害や自閉症スペクトラム障害の主要な遺伝的原因である脆弱X症候群と最もよく関連している。
しかし、この新しい研究では エフエムアールワン の変異は、早期閉経や不妊の原因となる生殖機能障害であるPOFにも関与している。
研究者たちは、POFがどのように発症するのかをよりよく理解することを望んでいる。 FMR1遺伝子がこの疾患に影響を与えることで、POFおよび関連する生殖障害を持つ女性の治療成績が改善される。
自閉症遺伝子と不妊症の関係
FMR1遺伝子は、脳の発達に必要なタンパク質であるFMRPを産生する。
脆弱X症候群（FXS）の場合、FMR1の変異によりFMRPの産生が妨げられる。FXSは、発達の遅れ、社会的または行動的な困難、学習上の課題を引き起こす可能性があり、知的障害や自閉症スペクトラム障害との関連も高い。
FXSは自閉症や知的障害とともに、成人女性の不妊や早期閉経の原因となる早発卵巣不全（POF）とも関連している。
しかし、FMR1遺伝子変異がPOFのリスクを25倍増加させることは確認されているが、その背景は不明であった。
新しい研究方法
FMR1とPOFのような生殖障害との関連を調べるこれまでの研究では、もっぱら内分泌の観点からこれらの障害を分析し、これらの障害で起こるホルモンレベルの変化や、卵巣における内分泌細胞の働き方に注目していた。
カリフォルニア大学リバーサイド校の研究チームは、生殖を制御するニューロンがFMR1変異の影響を受け、ホルモンレベルに変化を引き起こしているという仮説に基づき、異なるアプローチを用いた。
カリフォルニア大学リバーサイド校医学部のジュルジカ・コス教授（生物医学）率いる研究チームは、対照マウスとFMR 1遺伝子を欠損させたトランスジェニックマウスを比較した。
両者を比較した結果、Fmr1ノックアウト（KO）マウスモデルでは、卵巣と脳の両方で生殖を制御するニューロンの機能が、対照マウスモデルとは異なることが判明した。
研究チームは、Fmr1-KOマウスにおけるニューロン機能の変化が、まず雌マウスのホルモン分泌を急速に増加させ、その後、FMR1変異を持つ女性と同様に、生殖能力を早期に停止させることを観察した。
その後、FMR1突然変異が脳神経細胞だけにどのような影響を及ぼすかを調べるため、研究者たちは両群のマウスから卵巣を摘出した。そうすることで、ゴナドトロピン放出ホルモン・ニューロンと呼ばれる脳内ニューロンが、その機能に影響を与える結合性の変化を示すことを突き止めることができました」とコスは説明する。シナプスの数が増えると、ホルモン分泌のスピードが速くなり、より多くのパルスが分泌されるようになるのです」。
研究チームはさらに、Fmr1-KOマウスモデルでは、卵巣神経支配ニューロンが対照マウスよりも多く存在することを観察し、POFのような病態で起こる卵巣ホルモンレベルの上昇の原因は、ホルモン産生細胞の増加ではなく、卵巣神経支配にあるという仮説をさらに支持した。
未来への展望
研究チームの次のステップは、卵巣のニューロンを部分的に阻害することで、FMR1変異の影響を軽減できるかどうかを調べることである。
コスによれば、これにより「卵巣ホルモンレベルが正常化し、生理的な生殖寿命が延びる可能性がある」とのことである。
生理的な生殖寿命が延びる可能性がある “ということである。これは重要なことである。POFとそれに関連する生殖障害は、不妊を経験している、あるいは経験する可能性のある異性間カップルの20％近くを占めるからである。そして、この数は、子供を持つために長く待つことを選択するカップルが増えるにつれて、増加する可能性が高い。初産婦の年齢の中央値は着実に上昇しており、不妊のリスクも高まっている。しかし、子どもを持つ予定のない女性にとっても、早発閉経は骨粗鬆症や心血管疾患のリスク上昇につながるため、不妊症にとどまらない健康上の懸念事項である。この研究結果は、生殖障害の原因を解明し、最終的には治療法を見つける上で重要な意味を持つ。 SCANTOXは、1977年の設立以来、GLP/GCPに準拠し、最高グレードの創薬、規制毒性およびCMC/分析サービスを提供する医薬品開発業務受託機関（CRO）であるScantoxの一員です。
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