細胞死は、体内の平衡を保つための生理的で健康的な一部である。実際、私たちの体内では毎日約10億個の細胞が死んでいるが、これは主にアポトーシスと呼ばれるプログラムされた細胞維持プロセスによるものである。このプロセスは、腫瘍の発生につながる可能性のある細胞を含め、不要な細胞を排除する。しかし、一部の細胞死は、組織の損傷などマイナスの結果をもたらす。パイロプトーシスは、そのような細胞死の一形態であり、病原性や炎症活性に起因する。しかし、最近のある研究では、パイロプトーシスをポジティブな観点から探求し、予想外の結果を得た：その研究によって、パイロプトーシスは治癒と組織修復を促進する上で、実際に重要な役割を果たすことが明らかになったのである。 Nature』誌に掲載されたこの研究は、傷や炎症性疾患の革新的な治療法につながる可能性があり、人体が傷害や慢性炎症にどのように反応するかを研究者がよりよく理解するのに役立つだろう。
パイロプトーシスはいかにして炎症性疾患に拍車をかけるか
「炎症」という言葉は、今日の医学的な言説の中では少々荷が重い。しかし、すべての炎症が本質的にネガティブなものではない。感染症に直面すると、私たちの体は免疫反応を起こす。炎症は通常、感染症を除去し、適時に自然治癒する。しかし、炎症が適切に解決されない場合、ネガティブな結果をもたらすことがある。そのひとつが、破壊的な細胞死であるパイロプトーシスである。
パイロプトーシスは、身体が感染症を除去するのを助けるために大きな炎症を引き起こすという、ポジティブなプロセスとして始まったが、最終的には有害な影響を及ぼし、深刻な組織損傷を引き起こす。パイロプトーシス細胞は、周囲組織の創傷治癒を促す分子も放出するのである。この発見を得るために、研究チームは多くのマウスモデル系を用いた。
マウスモデルにおけるパイロプトーシス細胞の探索
VIB-Ugent炎症研究センターのKodi Ravichandran教授が率いるこの研究では、マウスモデル系を用いて、焦性細胞が分泌する分子を調べた。その結果、膿疱性細胞から分泌される分子が、近傍の健康な免疫細胞の遺伝子発現を著しく変化させることが判明した。その変化は驚くべきことにポジティブなものであった。研究チームは、この分子が治癒と組織修復を促進することを発見した。この発見は、一般的にパイロプトーシス細胞はネガティブであるというこれまでの理解に真っ向から反するものであった。研究チームは、パイロプトーシスは「アクセルとブレーキの両方を踏む」ことを発見し、炎症を引き起こすと同時に、近くの組織の自然治癒を助けることも明らかにした。
「私たちの実験によって、炎症性分子が存在する場合でも、死にかけた細胞から分泌される分子は、損傷した組織を修復する能力を著しく高めることが明らかになりました」と共著者のソフィア・マシャリディ博士は書いている。言い換えれば、死にかけた細胞は、枯れても身体を癒す手助けをすることができるのだ。
創傷治癒に不可欠な分子の特定
焦性細胞内の創傷治癒に重要な分子のひとつが、ジノプロストンとしても知られるプロスタグランジンE2である。この分子タイプは、痛みと組織再生における役割で特に知られている。しかし、プロスタグランジンE2のような分子の役割を理解することで、別のアプローチが可能になるかもしれない。パイロプトーシスを阻害することで細胞損傷を防ぐことはできるが、プロスタグランジンE2のような分子の放出も阻害してしまうため、組織の修復を不注意に妨げてしまう可能性があることがわかった。研究者たちは、パイロプトーシス分泌物から新たに同定された低分子を用いて、新しい治療法を開発したいと考えている。これにより、慢性炎症性疾患や重度の創傷に苦しむ患者に希望を与えることができるかもしれない。
このような研究、つまり広く受け入れられている医学的な考え方に代わるものをあえて探求する研究こそが、真の進歩の核心なのである。今後の研究によって、この研究チームは、以前はもっぱら有害と考えられていた細胞を、必要としている患者の治療に利用することができるだろう。
炎症を研究するために、Scantox 、化合物の有効性と安全性を評価するための前臨床in vivo創傷治癒試験を提供している。さらに、Scantox Neuroは、神経炎症を評価するために、BV-2細胞、マウス初代ミクログリア、器官型海馬脳スライス、ヒトiPSC由来ミクログリアなどのin vitroアプローチや、貪食の分析を提供している。
Scantox Scantox は北欧を代表する前臨床 GLP 認定試験受託機関 (CRO) であり、1977 年以来、最高レベルの薬理学および規制毒性学サービスを提供しています。前臨床試験受託サービスに重点を置き、製薬およびバイオテクノロジー企業の医薬品開発プロジェクトを支援しています。コアコンピテンシーには、探索的試験、有効性試験、PK試験、一般毒性試験、局所耐性試験、創傷治癒試験、ワクチンなどがあります。当社のサービスおよび研究分野の詳細については、以下をご覧ください。 ニュースレターを購読する. And if you’re interested in partnering with us, please オンラインでのお問い合わせ.
