最近、研究者らは初めて、全ゲノム配列決定（WGS）として知られる最先端の技術を用いて、アルツハイマー病（AD）に関連する希少なゲノム変異を探索し、これまで知られていなかった13のアルツハイマー病遺伝子を同定することに成功した。
さらに研究者らは、これらの遺伝子変異がシナプス機能、神経発達、神経可塑性に関連していることを発見した。
これらの画期的な発見により、研究者らはADの新薬や治療法開発のための新たなターゲットを設定できるかもしれない。
研究
掲載誌
Alzheimer’s & Dementia： The Journal of the Alzheimer’s Associationに掲載された、 この研究では、ADと診断された複数のメンバーを含む605家族の2,247人の全ゲノム配列が決定された。
その後、血縁関係のない1,669人のWGSデータセットを用いてこの研究を再現した。
解析の結果、研究者らはADに関連する13のまれな遺伝子変異を発見した。
驚くべきことに、これらの遺伝子変異は、シナプスの機能、ニューロンの発達、神経可塑性に関連していた。一方、これまでに発見されたアルツハイマー病遺伝子は、アミロイドの蓄積や神経炎症に関連していた。
この研究は、Cure Alzheimer’s Fundおよび米国国立衛生研究所から支援を受けており、研究者はマサチューセッツ総合病院（MGH）、ハーバード大学T.H.チャン公衆衛生大学院、ベス・イスラエル・ディーコネス医療センターの研究者である。
なぜ希少遺伝子変異を特定することが重要なのか？
先行研究では、アルツハイマー病遺伝子の同定にゲノムワイド関連研究（GWAS）が用いられた。
GWASでは、研究者は参加者のゲノムをスキャンし、ADのような特定の疾患を持つ人により多く見られる共通の遺伝子変異を探す。
この種の研究の問題点は、これまでのところ、ADに関連する一般的なゲノム変異がADの遺伝率の半分以下しか占めていないことである。
標準的なGWASでは、希少遺伝子変異を同定することができない。希少遺伝子変異とは、集団の1％未満に見られる変異を指す。
この新しい研究では、ゲノムのDNA配列全体をスキャンするWGSを採用したため、研究者らは新規の希少遺伝子変異を発見することができた。
なぜ、ADに関連する珍しい遺伝子変異を特定することが重要なのだろうか？
この研究の著者の一人であるルドルフ・タンジ博士（神経内科副医長兼MGH遺伝学・加齢研究ユニット長）によれば、希少遺伝子変異はADの生物学的性質に関する重要な情報を提供する可能性があるという。
しかも、遺伝子変異はたくさんある：すべてのヒトは5千万から6千万のゲノム変異を持っており、そのうちの77パーセントはまれなものである。
新たに発見されたアルツハイマー病遺伝子は、今後の研究にどのような影響を与えるのだろうか？
将来はどうなるのだろうか？
この研究によって、われわれは、標準的なGWASや疾患と一般的なゲノム変異との関連を超える新しいテンプレートを作り上げたと信じています。
過去10年間、タンジと彼の同僚たちは、3次元細胞培養モデルと脳オルガノイドを作製しており、これらのツールを使って、新たに発見された13の遺伝子変異を神経細胞に挿入すると何が起こるかを発見する予定である。
科学者たちはこれらの発見を他にどのように利用できるだろうか？
一般集団におけるこれら13の新規希少遺伝子変異の有病率の研究を始めることができる。
また、これらの遺伝子変異を動物モデルで研究し、それらが脳機能にどのような影響を与えるかを評価することもできる。
さらに、他の研究者が他の神経疾患の研究にWGSを利用することも考えられる。
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ADは1つの特定の遺伝子によって引き起こされるものではなく、この研究を通して、科学者たちはAD発症のリスクを高める遺伝子の変異についてより多くを学んでいる。
これら13の新たな遺伝子変異の発見は、ADの新たな治療法開発の指針や支援に役立つ可能性がある。 SCANTOXは、1977年の設立以来、GLP/GCPに準拠し、最高グレードの創薬、規制毒性およびCMC/分析サービスを提供する医薬品開発業務受託機関（CRO）であるScantoxの一員です。
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