オタワ大学の研究者が行った画期的な研究が、ハンチントン病に新たな光を当てている。
この研究は、トランスポータータンパク質であるVGLUT3と、マウスモデルにおけるハンチントン病の発症を制御するその役割に焦点を当てたものである。
この研究チームの最初の発見は、最終的にはヒトにおけるこの壊滅的な神経疾患に対する理解を深め、さらに研究が進めば、ハンチントン病患者のための新たな創薬ターゲットや治療戦略の特定に役立つ可能性がある。
VGLUT3とハンチントン病の関連性
ハンチントン病 ハンチントン病は、ハンチンチン遺伝子の変異型によって引き起こされる、まれで致死的な遺伝性疾患である。
変異したハンチンチンタンパク質の蓄積は、ハンチントン病の特徴である、脳、特に線条体と大脳皮質における広範な神経死を引き起こす。
この進行性の神経細胞死は、運動機能障害、制御不能な運動、異常な身体姿勢につながる。 ハンチントン病また、精神医学的障害や認知機能障害、気分や行動の変化、代謝異常も引き起こす。グルタミン酸脳内で最も多く存在する興奮性神経伝達物質であるグルタミン酸は、学習や記憶を含むほとんどの脳プロセスにおいて重要な役割を果たしている。
しかし、グルタミン酸は正常な脳機能を促進するのに必要な物質である一方、脳のある部分においてグルタミン酸のレベルが高いことは、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病などの病態と関連している。
特にハンチントン病の病態生理学は、グルタミン酸作動性神経伝達と関連している。
小胞体グルタミン酸トランスポーター-3（VGLUT3）は、小胞体グルタミン酸トランスポーターのトランスポータータンパク質である。 トランスポータータンパク質 このトランスポータータンパク質は、グルタミン酸を小胞にパッケージして神経細胞に放出する。
このトランスポーター・タンパク質は、『European』誌に発表された新しい研究で注目された。 神経科学ジャーナルVGLUT3がハンチントン病において果たす可能性のある驚くべき役割を明らかにしたのである。
新たな研究結果
オタワ大学のStephen Ferguson博士と研究チームは、ハンチントン病のzQ175ノックインマウスとVGLUT3欠損マウスの交配観察を中心に最近の研究を行った。
ファーガソン博士が言うように、この研究チームの発見は “驚くべきもの “であった。「VGLUT3欠損ハンチンチン変異マウスでは、ハンチントン病の進行が完全に逆転したのです」とFerguson博士は要約した。
「生後6ヶ月から15ヶ月までの間、ノックアウトマウスの行動は野生型マウスと区別がつきませんでしたが、ハンチントン病マウスは、私たちがテストした様々な運動、行動、認知タスクにおいて、時間の経過とともにどんどん障害が進行していきました」。
要するに、研究チームは、zQ175ハンチントン病マウスのオスとメスの両方において、VGLUT3欠失が運動機能の低下を食い止め、運動協調性を回復させ、短期記憶喪失を防ぎ、神経細胞の生存率を向上させることを発見したのである。
研究チームはまた、VGLUT3を欠失させると、総凝集体レベルやミクログリオーシスは変化させずに、核内変異型ハンチンチン（mHTT）凝集体の数が減少することも発見した。
不安行動は、VGLUT3欠失が改善しなかった唯一の症状であった。
しかし、研究チームが指摘しているように、この結果は、摂食障害、薬物中毒、うつ病、不安症など、特定の症状の制御におけるトランスポータータンパク質の役割について、われわれが理解していることと一致している。
結論
全体として、研究チームの発見は、VGLUT3シグナル伝達がマウスモデルにおけるハンチントン病の進行と病態生理に重要な役割を果たしていること、そして重要なことに、VGLUT3を欠損させることによって、短期記憶喪失、運動機能低下、神経細胞喪失を予防できることを示す証拠となった。 zQ175マウスの短期記憶喪失、運動機能低下、神経細胞喪失を防ぐことが可能であるということである。 この研究の総説は、これらの結果は「認知や運動制御におけるVGLUT3の役割を研究している研究者だけでなく、ハンチントン病の研究者にとっても、全体的に幅広い関心を引くものである」と述べている。
Ferguson博士と彼の研究室は現在、VGLUT3タンパク質を薬理学的に抑制する方法と、特定のニューロンにおけるグルタミン酸放出を変化させる方法を研究している。
さらなる研究が必要ではあるが、今回の発見は、VGLUT3がヒトのハンチントン病治療の重要なターゲットになりうることを強調している。
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