神経細胞は複雑な細胞間通信システムを持っており、神経細胞表面にある特殊な受容体の助けを借りて化学信号を送受信し、解釈している。レセプターはニューロン間の情報伝達を助け、特定のシグナルが体内で活性化されると反応する。例えば、セロトニンに特異的な受容体（セロトニン受容体）は少なくとも14種類あり、セロトニンが放出されると脳全体で反応する。そして最近の研究で、セロトニン特異的受容体のひとつ、5-HT2Aとして知られる単一Gタンパク質共役型受容体が、視覚刺激の処理に影響を与えることが明らかになった。具体的には、この受容体は視覚皮質において、入ってくる視覚情報を選択的に抑制し、「より重要なもの」あるいは「より重要でないもの」として処理する。
この研究は、「Gタンパク質共役型受容体（5-HT2A）1種類による、マウス視覚皮質におけるポリシナプス回路を介した感覚入力の利得制御」と題され、今年初めに 『Nature Communications』誌に掲載された。以下では、この研究が、ある種の薬物の影響下にある人々や、幻覚を引き起こす可能性のある精神疾患の人々の幻覚について、専門家が理解する上でどのように役立つかを概説する。
セロトニン特異的受容体を理解する
前述の5-HT2A受容体はセロトニン特異的受容体であり、脳内で放出されるセロトニンからの化学シグナルを受け取り処理する。セロトニンは気分や記憶に重要な役割を果たす神経伝達物質であり、多くの精神科治療において重要な標的となっている。しかし、『Nature Communications』誌に掲載された前述の研究では、5-HT2A受容体が別の重要な役割を果たしていることが判明した：それは、入ってくる視覚刺激を「減衰」させることである。これは、脳が視覚情報をより自由に処理・解釈できるようにするため、つまり、ある視覚情報がどの程度 “重要 “であるかを本質的に選択できるようにするため、全体的にはポジティブな作用である。しかし、これらのレセプターは活性化することもあり、幻覚薬や精神疾患によってセロトニンのバランスが崩れると、幻覚を引き起こす可能性がある。この関係を理解するために、研究チームは脳内受容体の作用を深く掘り下げる必要があった。
セロトニン特異的受容体のメカニズムを探る
神経回路網における5-HT2A受容体の全機能を調べるため、研究グループはウイルスを用いて光感受性受容体タンパク質を神経細胞に導入した。研究チームは、この光感受性レセプタータンパク質を遺伝子改変し、セロトニン特異的レセプターの機能を模倣させたが、5-HT2Aレセプターとは異なり、模倣レセプターは光のスイッチのようにオン・オフが可能だった。研究チームは次に、この模倣受容体を極細光ファイバーを装着したマウスでテストした。この光ファイバーはマウスの被験者の適切な脳部位に光を届け、研究チームは模倣5-HT2A受容体が被験者の脳に及ぼす影響を観察することができた。この方法により、研究チームは興味深いことを観察することができた：5-HT2A受容体は、入ってくる視覚刺激の強さを選択的に抑制し、その視覚刺激がどのように知覚されるかを決定するのである。
この5-HT2A受容体の驚くべき機能は、多くの示唆を与えている。第一に、研究者たちは現在、5-HT2A受容体を過剰に活性化させることで、たとえば幻覚作用のある薬物によって、脳が外部からの刺激とは無関係に視覚刺激を作り出すようになると考えている。要するに、これらの薬物は、樹木、車、他の人々など、その人を取り巻く視覚刺激を静め、存在しない視覚刺激を「夢想」させ、幻覚を引き起こすのである。興味深いことに、研究者たちは、この発見が幻視を引き起こす精神疾患の患者に対する新しい治療法の開発に貢献することを期待している。例えば、5-HT2A受容体を選択的に標的とするサイケデリック薬物は、治療抵抗性の精神疾患に苦しむ人々を治療するために使用される可能性がある。
精神疾患とその症状を治療するための新薬を研究するために、Scantox Neuroは、BTBR T+ tf/JおよびFmr1-KOマウスモデルと、それに関連する行動学的、組織学的、生化学的測定値（不安、抑うつ、社会行動テスト、セロトニン経路の分子変化、パルバルブミン、神経炎症など）を提供している。
ScantoxScantox は北欧を代表する前臨床 GLP 認定試験受託機関 (CRO) であり、1977 年以来、最高レベルの薬理学および規制毒性学サービスを提供しています。前臨床試験受託サービスに重点を置き、製薬およびバイオテクノロジー企業の医薬品開発プロジェクトを支援しています。コアコンピテンシーには、探索的試験、有効性試験、PK試験、一般毒性試験、局所耐性試験、創傷治癒試験、ワクチンなどがあります。当社のサービスや研究分野の詳細については、 ニュースレターをご購読ください。また、当社との提携にご興味のある方は、 オンラインでお問い合わせください。
