コルチゾールに対する薬物効果をストレスフリーでモニタリングする新しいミニ豚モデル

SCANTOXはルンドベック社との提携により、ミニブタ用のストレスフリー採血法を独自に開発した。
この革新的なミニブタ・モデルにより、薬剤が概日コルチゾール・プロファイルにどのような影響を与えるかをより深く理解することができる。
コルチゾールは副腎で産生され、その活性化はストレスの重要な指標である。
これは視床下部-下垂体-副腎（HPA）軸の一部である。

従来のサンプリング法では、しばしばストレスが導入され、偏った一貫性のない結果につながる。
正確な測定は、薬剤がストレス反応にどのように影響し、恒常性を維持するのかを理解する上で極めて重要です。
当社のストレスフリーの血液サンプリング法は、製薬会社にとって以下のような大きなメリットがあります。

ミニピッグモデル開発

SCANTOXでは、PK/PD 安全性薬理学や 一般毒性学など、様々な種類の試験にゲッティンゲンのミニブタを利用しています。
ミニブタは生理学的、解剖学的にヒトと類似しているため、モデル系として特に適切です。

動物のストレスを最小限にするため、私たちは、外科的に埋め込んだカテーテルと、連結したチューブを介したサンプリングを採用し、直接触れることなく、ミニブタに苦痛や障害を与えることなく、頻繁に血液サンプリングを行う方法を開発した。
この方法は、例えば24時間にわたって20分ごとに血液サンプルを採取する間、動物が落ち着いて邪魔されないようにするために重要である。
私たちの高度な訓練を受けた動物技術者は、最初のサンプリングの前に3-4週間動物を慣らす。
このアプローチにより、動物たちは実験室の環境や研究スタッフに慣れ、スタッフや手順に対する高い安心感が育まれる。
この方法は生理学的データの信頼性を保証し、最高の動物福祉基準を満たしている。

主な調査結果

この技術的解決策は、以下に概説するいくつかの重要な洞察につながった：

1. ストレスのないサンプリングの検証：このモデルにより、日中の自然なコルチゾールの変動をとらえた、完全にストレスのない条件下で、信頼性が高く一貫性のある生理学的測定ができることが確認された。
   これらの測定値は、ヒトにおける観察と一致している。
2. コルチゾールレベルに対する試験薬の効果を検証：CRH受容体拮抗薬ベルセルフォントは、自然のリズムを乱すことなくコルチゾール値を低下させた。
   セロトニン・ノルエピネフリン再取り込み阻害薬であるベンラファキシンはコルチゾール値を上昇させ、コルチゾールのリズムを乱した。
   これらの結果は、他のモデル系で観察されたこの分野の先行研究を支持するものである。

製薬会社にとってのメリット

この研究結果は、製薬業界に大きな利益をもたらすものである：

• 24時間コルチゾールモニタリング：コルチゾールレベルを24時間検査することにより、包括的な日周リズムおよび超日周リズムのデータが得られる。
  この連続モニタリングは、薬物投与がコルチゾールの動態に及ぼす影響を完全に理解するのに役立つ。
• 適切な量を適切なタイミングでミニピッグ・モデルは、薬物投与の最適なタイミングを決定し、生理的リズムの乱れを最小限に抑えるための知見を提供する。
  例えば、開発の初期段階でこのモデルを用いることで、治療投与戦略を洗練させ、臨床試験の成果を高めることができる。
• 動物福祉と質の高いデータ 高い動物福祉基準を維持することは、倫理的な研究慣行と一致し、質の高いデータ収集を保証する。
• 規制当局へのサポート：このモデルから得られたデータは、薬事申請に役立ち、薬剤の影響と安全性を実証することができる。

神経疾患とストレス障害との関連性

ミニブタのストレスフリー採血法は、コルチゾールレベルに対する薬物の影響を評価するための高感度で有望なアプローチである。
これは、ミニブタと神経疾患関連研究の応用におけるSCANTOXのリーダーシップの一例である。
このモデルは、神経変性疾患や、うつ病や不安症などのストレス関連疾患に対するより効果的な治療法の開発に大きく関係している。

SCANTOXは、厳格な科学的方法論と倫理基準およびデータの完全性への明確なコミットメントを組み合わせ、医薬品開発により正確なアプローチを提供します。
数十年にわたる経験により、in vivoの有効性モデルから 規制毒性学、製剤化、バイオアナリシスまで、すべてを管理することができます。
これらの包括的な能力とタイムリーなコミュニケーションにより、あらゆる研究段階において、シームレスな統合と信頼性の高い結果と報告をお約束します。

私たちの科学的専門家がお客様の医薬品開発をどのようにサポートできるか、ぜひお問い合わせください！