ハンチントン病は、ハンチンチン（HTT）遺伝子の変異によって引き起こされる稀な遺伝性脳疾患である。この変異は異常なタンパク質を作り出し、徐々に神経細胞を損傷し、運動、気分、認知に問題を引き起こす。従来、専門家たちは、症状が出る前に障害を受けたニューロンを救うか、置き換えることに焦点を当ててきたが、新しい研究では、グリアと呼ばれる脳のサポート細胞を利用し、すでに症状が現れている成人の病気の進行を食い止めることに成功した。この研究の詳細については、以下を参照されたい。 セル・リポートに発表された。グリア補充療法の潜在的な影響については、こちらをお読みください。
R6/2マウスにおけるグリア置換が有望な結果をもたらす
前述のように、ハンチントン病はHTT遺伝子の突然変異によって引き起こされる。この遺伝子が正常に機能すると、ハンチンチンとも呼ばれる重要なタンパク質を作る指令が出される。このタンパク質は生理的なニューロンの発達に不可欠である。遺伝子が誤作動を起こすと、異常なハンチンチンタンパク質が産生され、その結果神経細胞が損傷される。
ハンチントン病はグリア細胞にも悪影響を及ぼす。グリア細胞は神経系の細胞で、神経細胞の健康を制御している。プレスリリースの中で、この研究の筆頭著者であり、ロチェスター大学トランスレーショナル神経医療センターの共同ディレクターであるスティーブ・ゴールドマンは、これらの細胞を “神経細胞に不可欠な管理者 “と呼んでいる。
ゴールドマンの研究チームは、この分類に着目し、病気のグリアを健康な細胞に置き換えることを試みた。研究チームはこう考えた：グリアの置換によって、成体マウスの神経細胞をより支持する環境を作り出し、ハンチントン病で傷つき失われる神経細胞を保存できる可能性はないだろうか？それを明らかにするために、研究チームはR6/2マウスを使った。R6/2マウスは、ハンチントン病のモデルとしてよく使われるマウスで、ハンチントン病に罹患したヒトと同様の運動症状や認知症状を示すことで知られている。
症状のあるマウスに移植された健康なグリアの効果を検証する
この研究は、ヒトグリア前駆細胞（hGPC）を新生児期にマウスに移植することで、「線条体の実質的なグリアキメラ化」が得られることを発見した、以前の研究を基礎とするものである。今回、研究チームは5週齢のR6/2マウス（ヤングアダルトマウスと考えられている）にhGPCを注入した。注入時、マウスはハンチントン病の症状を示し始めたばかりであった。
hGPCは、運動協調、認知機能、不安などに不可欠な脳の一部であるマウスモデルの線条体に直接注入された。注入後、研究チームは健康なグリアが病気の宿主ニューロンに及ぼす影響を観察した。研究チームは仮説を検証するため、観察、RNAシークエンシング、神経細胞標識を組み合わせた多方面からのアプローチをとり、グリア補充療法の完全な影響を観察した。観察研究では、協調性、運動、記憶、不安を測定する課題を用いてマウスをテストした。さらに研究チームは、hGPC移植後にどの遺伝子がオン・オフされたかを見るために、単核RNA配列決定を行った。
グリア置換療法を受けたマウスに良好な結果
治療されたR6/2マウスは、”運動機能と認知機能の劣化の明らかな遅延 “を含む多くの良好な結果を示した。また、治療マウスは未治療のHDマウスよりも数週間長生きした。細胞レベルでは、単一核RNAシーケンス戦略により、研究チームは治療したR6/2マウスの遺伝子発現を観察することができた。通常、シナプス機能に関与する遺伝子の発現が失われるところ、R6/2マウスでは、これらの遺伝子の多くが “スイッチ “を入れ直したように見えた。
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これらの研究結果は、ハンチントン病に伴う症状が出現した後でも、成人の脳は修復される可能性があることを示している。「症状が現れてから治療を開始したにもかかわらず、有意な改善が見られました。これは、成人になってからの介入の可能性を強調するものです」と、研究の共著者であるアブデラティフ・ベンライスは語った。このようにグリアの健康に焦点を当てることで、この稀で壊滅的な疾患に対する治療法が広がる可能性があるのです」と共著者のAbdellatif Benraissは語っている。
ハンチントン病を研究するために、Scantox NeuroはR6/2マウス、zQ175マウス、BACHDラットを用いた前臨床研究を提供している。これらのモデルはそれぞれ、疾患の異なる病理学的特性を特徴としている。動物を治療し、ハンチントン病に関連した行動テストで評価することができる。さらに、HTT反復、mRNA、タンパク質凝集体の変化や、神経炎症などの関連病態について組織を分析することができる。試験管内でハンチントン病をモデル化するために、神経細胞に対するL-グルタミン酸誘発性病変を実施することができる。すべての実験は、お客様の特別な研究要件に合わせて調整することができます。
Scantox Scantox は北欧を代表する前臨床 GLP 認定試験受託機関 (CRO) であり、1977 年以来、最高レベルの薬理学および規制毒性学サービスを提供しています。前臨床試験受託サービスに重点を置き、製薬およびバイオテクノロジー企業の医薬品開発プロジェクトを支援しています。コアコンピテンシーには、探索的試験、有効性試験、PK試験、一般毒性試験、局所耐性試験、創傷治癒試験、ワクチンなどがあります。当社のサービスおよび研究分野の詳細については、以下をご覧ください。 ニュースレターを購読する. また、私たちとの提携にご興味がある方は、以下をご覧ください。 オンラインでのお問い合わせ.
