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アルツハイマー病モデルマウスでワクチンが有望であることが証明される

Smiling doctor holding up syringe

現在、600万人以上のアメリカ人がアルツハイマー病(AD)を患っている。
この壊滅的な病気に対する治療法はないが、複数の製薬会社がADの症状を予防・軽減する免疫療法ワクチンの開発に取り組んでいる。
このたび、カンザス大学の研究者らは、アルツハイマー病モデルマウスを用いた一連の実験を通して、アルツハイマー病免疫に対する新たなアプローチの可能性を発見した。
この発見は、最近Antioxidants』誌に掲載されたもので、急速に高齢化が進むADの影響を軽減できる可能性がある。

注射器を掲げる笑顔の医師

アルツハイマー病と闘うワクチンの開発

免疫療法ワクチンは、身体の免疫システムを活性化させ、ある種の細胞を撃退するのを助ける。
カンザス大学の研究では、メチオニン・スルホキシド(MetO)に対する抗体を産生するように免疫系に “教える “ことを研究者たちは期待していた。
MetOはアミロイド・ベータ(アベータ)の成分であり、アルツハイマー病の最も一般的な特徴である有毒タンパク質である。
研究チームは、MetOを豊富に含むタンパク質を用いてワクチンを作り、MetOを体内に「導入」することで、MetOを阻害するアベータに対する抗体を産生できるようにした。
その目的は、最終的に脳内のアベタの毒性レベルを低下させ、記憶力を改善し、ADの主要な症状を予防することであった。
この方法をテストするために、研究者たちはアルツハイマー病モデルマウスを使った。

アルツハイマー病マウスモデルのテスト

カンザス大学の研究チームは、家族性ADを発症するように遺伝子改変した生後4ヵ月のマウスに、MetOリッチタンパク質を注射した。
研究チームは成功した。マウスの免疫系は、MetOを阻害するアベータを撃退するのに必要な抗体を産生することがわかったのである。
しかし、研究チームは、ADを発症するように遺伝子操作されたマウスにおいて、その抗体がAD症状を軽減するのに十分かどうかを見極める必要があった。
それを調べるため、研究チームは注射したマウスの記憶力を対照マウス群と比較評価した。
Y字迷路テストは、マウスをY字型の迷路に入れるテストである。
このテストでは、マウスは迷路の左右の腕を探索することができた。その後、研究者たちは、3本目の腕を中央に導入し、マウスが3本目の腕を探索する価値のある新しい空間として認識するかどうかを確認した。
また、モリス水迷路テストも行った。
このテストでは、マウスは不透明な水の入った円形のプールに入れられ、脱出用のプラットフォームまで泳がなければならない。
マウスは足場を見ることができないため、外部からの合図を頼りに脱出ルートを見つけなければならない。
同様のテストを何度も行った後、研究者たちは、ワクチンが他の神経学的結果をもたらすかどうかを調べるため、モデルのIba1発現を評価した。
最終的に研究者たちは、ワクチンを注射したマウスの記憶力が約50%改善することを発見した。
また、ワクチンを注射したマウスは、長期記憶能力の改善、アベータレベルの低下、抗酸化能力の上昇の兆候を示した。

アルツハイマー・ワクチンの可能性?

カンザス大学の研究者らは、積極的な予防接種がADの発症を遅らせたり、予防したりする可能性があることを発見した。
このことを念頭に置けば、研究者たちは、アルツハイマー病のリスクのある高齢者に同様の治療を行うことができる。
しかし、このような治療法は、ヒトを対象とした臨床試験を開始する必要があるため、何年もかけて開発されるかもしれない。

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研究者たちはまだヒトでの臨床試験を実施する必要があるが、今回のような研究は、神経薬理学的革新がアルツハイマー病のような衰弱性疾患と闘うための医学界の最良の希望であることを証明している。 SCANTOXは、1977年の設立以来、GLP/GCPに準拠し、最高グレードの創薬、規制毒性およびCMC/分析サービスを提供する医薬品開発業務受託機関(CRO)であるScantoxの一員です。
SCANTOXは中枢神経系(CNS)疾患、希少疾患、精神障害に関連する前臨床試験に重点を置いています。
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